厨房煤气燃烧对室内空气中氮氧化物浓度的影响

为进一步了解燃气排放污染物造成的室内氮氧化物污染状况,对北京东郊使用管道煤气为炊用燃料的居民住宅室内空气中的氮氧化物进行了监测,分析了由于炊用煤气燃烧造成的氮氧化物的污染状况和影响因素.同时,对室内换气率、机械抽排作用等因素进行了研究,并讨论了单室模型描述燃气燃烧造成厨房空气污染的适用性.     

FMNH介导偶氮苯还原机理的密度泛函理论研究

实体瘤的低氧微环境是恶性肿瘤的重要特征之一,针对肿瘤低氧的靶向化疗药物为癌症治疗带来了新策略。偶氮苯中的偶氮基团具有低氧激活的特异性,能够在常氧条件下稳定存在而在低氧条件下发生还原裂解,因此一些偶氮苯衍生物前药也因其具有肿瘤低氧靶向潜力,近年来被开发并应用于临床研究。使用密度泛函理论(DFT)对在辅酶还原型黄素单核苷酸(FMNH)作用下的偶氮苯还原机理进行了研究。结果表明,优势反应路径为偶氮苯首先经过连续的两步1e^-/1H⁺转移形成1,2-二苯肼,然后依次再发生第3次1e^-/1H⁺转移、氮氮裂解和第4次1e^-/1H⁺转移后最终形成两分子苯胺。其中,前两步1e^-/1H⁺转移需要克服最高能垒,为反应的控速步骤。这些结果为设计开发新型的肿瘤靶向性低氧激活前药提供了重要理论依据。     

AGT介导的氯乙基亚硝基脲耐药作用机理的密度泛函理论研究

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA互补鸟嘌呤-胞嘧啶之间的共价交联(GC交联)发挥抗肿瘤作用。然而,O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对DNA烷化损伤的修复作用能够导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性。使用密度泛函理论(DFT)方法结合分子对接对AGT介导的CENUs耐药机制进行研究。结果表明,AGT能够与CENUs导致GC交联的两个前体物——O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)和N1,O~6-桥亚乙基鸟嘌呤(N1,O~6-EtG)结合形成复合物,然后通过氢迁移和烷基转移两步反应,对这两个前体物进行修复,从而阻断GC交联的形成。在AGT对两个前体物的修复过程中,N1,O~6-EtG的修复在动力学和热力学上比O~6-ClEtG的修复均具有优势,但O~6-ClEtG更有利于与AGT形成复合物。阐明了AGT介导的CENUs耐药机制,这将为开发AGT抑制剂用于与CENUs联合用药以消除耐药性提供重要的理论依据。     

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N-磷酰化丙氨酸分子内混酐假旋转异构体的MNDO研究

用ＭＮＤＯ半经验分子轨道计算方法对Ｎ－磷酰丙氨酸生成的五配位磷中间体的假旋 转异构体的结构和性质进行了研究。结果表明这些异构体是高活性的，并且具有不同的反应 性质，因此他们可能成为具有多重反应性的合成子．     

四-(邻/对-氯苯基)金属卟啉的合成

以邻／对氯苯甲醛为主要原料合成了６个四氯取代四苯基金属卟啉类化合物，其中４个是尚未见文献报道的新化 物，并用红外、紫外可见光谱、质谱等分析手段对其主要基团及结构进行了表征，证明其结构正确。     

微波法硫酸酯化枸杞多糖的研究

采用微波辅助的方法对枸杞多糖的硫酸酯化进行研究,改进了枸杞多糖硫酸酯硫酸根含量的测定方法。通过对反应溶剂的种类、多糖残基与酯化试剂的摩尔比、反应温度和时间等因素的正交实验,确定了较佳的硫酸酯化反应条件;在对枸杞多糖硫酸酯硫酸根含量测定方法的研究中,以醋酸钡替代氯化钡,其标准曲线回归性比氯化钡的好,且精密度较高、稳定性较好、安全可靠,是多糖硫酸根含量测定的较理想的方法。     

低氧激活偶氮苯类AGT抑制剂的合成及还原性研究

O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是一种重要的DNA修复酶,AGT在保护正常细胞DNA不受烷化剂损伤的同时,也能够修复抗癌烷化剂对肿瘤细胞DNA的损伤,进而导致抗肿瘤药物的耐药性。设计合成了一类具有肿瘤低氧靶向性的AGT抑制剂,合成化合物能够特异性地在肿瘤低氧环境中被还原,释放AGT抑制剂——O~6-3-氨基苄基鸟嘌呤(ABG);而在常氧条件下不能被激活,不能发挥AGT抑制作用。因此,合成化合物可与氯乙基亚硝基脲等烷化剂联合用药,通过靶向性地抑制肿瘤低氧区域中AGT的活性,提高肿瘤细胞对抗癌烷化剂的敏感性。设计合成了4种以偶氮甲苯衍生物为低氧激活基团的O~6-烷基鸟嘌呤衍生物。经过体外实验模拟实体瘤中的低氧环境,确证了4种化合物均能够选择性地在低氧条件下被还原为AGT抑制剂——ABG; 4种目标化合物的还原活性为:(E)-6-((3-((4-(二丙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(二乙基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺(E)-6-((3-((4-(甲基氨基)苯基)二氮烯基)苄基)氧基)-9H-嘌呤-2-胺,为开发新型靶向性抗肿瘤药物以及设计高效低毒的联合用药策略提供了新的思路。     

新型多功能抗癌烷化剂研究进展

癌症是危害全球人类健康的重大疾病,烷化剂类药物广泛应用于癌症的治疗过程中。但是,在长期临床实践中发现,单功能烷化剂普遍存在治疗效率较低、毒副作用强等缺陷,很难达到理想的化疗效果。随后,发展起来的多功能烷化剂引入了新的生物活性基团,具有选择性好、药物活性高等特点,其临床效果明显优于单功能烷化剂,近年来已成为抗癌药物的研究热点。综述了近年来作为抗癌药物的多功能烷化剂,并阐述了其抗癌作用机理的研究进展,为新型多功能烷化剂类抗癌药物的进一步研发提供依据。     

微囊藻毒素-LR诱导3T3永生细胞恶性转化

探讨微囊藻毒素-LR(MC-LR)对3T3永生细胞恶性转化的诱导作用．将小鼠成纤维永生细胞3T3在含有MC-LR的培养液中培养3周后,通过细胞生长实验、血清依赖性实验和软琼脂克隆培养等方法检测3T3细胞一系列生物学特性的变化,初步确定3T3细胞在MC-LR的诱导下发生了恶性转化,并将转化后的3T3细胞注射到SCID小鼠背部皮下,检测其体内致瘤性．3T3细胞在MC-LR的诱导作用下,细胞的形态发生明显变化,接触抑制性消失,生长速度增快,对血清的依赖性显著降低,并能在软琼脂培养中形成克隆．转化后的3T3细胞在SCID小鼠体内呈浸润性生长,成瘤率100%,而正常3T3细胞在SCID小鼠体内未见肿瘤形成．可见,体外培养3T3永生细胞在MC-LR的诱导作用下可以发生恶性转化．