新型糖肽类抗生素达巴万星

达巴万星是一种新型注射用半合成糖肽抗生素,适用于复杂感染及多重耐药菌造成感染的抗菌治疗。其对革兰阳性病原体有抗菌活性,且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有特别强力的活性;对耐G+病原菌包括耐青霉素和头孢曲松肺炎链球菌、替考拉宁不敏感CoNS、非vanA型肠球菌具有活性;对G+厌氧菌也具有活性。介绍了达巴万星的特性、制备工艺以及临床试验,指出了达巴万星具有独特的药动学性质,通过微生物发酵获得,在治疗导管相关的血源性感染以及皮肤和软组织感染已取得了良好的效果,是理想的第二代糖肽抗生素。     

两性霉素B补料分批发酵工艺优化

为大幅提高产两性霉素B菌株的发酵产抗水平,对外源性短链脂肪酸类前体物质及其添加时机、添加量进行优化,得到了两性霉素B补料分批发酵工艺,即在产两性霉素B菌株发酵培养24～56 h左右,一次性补入2～4 g·L~(-1)(以发酵液总量计)的丙酸钠。该工艺解决了两性霉素B生物合成途径中内酯环形成的关键性因素,大幅提高了产两性霉素B菌株的发酵产抗水平。经15 t生产罐验证,最终实现了连续3批平均放罐效价达10 977μg·mL~(-1)的发酵产抗水平,与采用原发酵工艺的生产罐批相比,放罐效价提高了39.4%。     

色谱树脂法分离纯化两性霉素B方法研究

以色谱树脂为填料,对两性霉素B粗品进行层析柱分离,层析液进一步结晶纯化,得到高纯度两性霉素B精粉,对上柱条件和结晶条件进行了优化。得到优化的工艺条件为:选择色谱三号树脂为填料,层析柱高径比7,上样量1.5 g·(100 g填料)~(-1),过柱速度5 mL·min~(-1),层析液加入1.0‰甘油,并调溶液pH值为5.3～5.6,结晶,过滤,用适量乙醇、丙酮挖洗,最后干燥得到纯度大于98.5%的两性霉素B精粉。该分离纯化工艺条件稳定,流程简单,适于规模化生产。     

多粘菌素B研究进展

多粘菌素B是经发酵产生的高分子十肽抗生素,由于其毒性大,在1970—1980年的临床应用几乎停止。近年来,在重症监护病房出现了多重抗体的耐药性革兰氏阴性细菌菌株,在没有新的抗菌剂能有效对抗这些病原体的情况下,有必要重新开展对多粘菌素B的研究。介绍了多粘菌素B的结构、特性、作用机制及生产方法等,提出随着合理给药方案的确立以及对毒性的进一步研究,多粘菌素B将迎来更为广阔的发展空间。     

糖肽类抗耐药菌抗生素的研究进展

随着耐药性细菌的不断增多和细菌耐药性的增强，临床上耐药菌感染已不容忽视。糖肽类抗生素是公认的对革兰氏阳性菌具有良好抗菌作用的抗生素。对用于临床的万古霉素（Vancomycin）、去甲基万古霉素（Norvacomycin）、替考拉宁（Teicoplanin））和处于临床阶段中有前景的雷莫拉宁（Ramoplanin）、达巴万星（Dalbavancin）、奥利万星（Oritavancin））糖肽类抗生素的作用机制、体内代谢、临床用途及不良反应等做了简单介绍。     

注射用夫西地酸钠的临床研究

注射用夫西地酸钠是夫西地酸的钠盐,综述了注射用夫西地酸钠的化学结构、理化性质、药理毒理、代谢特点,探讨了其药物配伍以及临床应用情况。     

聚合物微球纯化FR-179642工艺研究

采用聚合物微球预装色谱柱,连接高效液相色谱仪,以分离度、拖尾因子为考察指标,对聚合物微球型号及流动相进行筛选;采用中压层析色谱,以峰纯度及收率为考察指标,对洗脱流速及上样量进行筛选。确定UniPSA30-300型聚合物微球为层析介质,以3%甲醇-水(含1‰乙酸)为流动相,洗脱线性流速为1.88cm·min-1,上样量为10.0mg·mL-1(粗品质量/树脂体积),收集峰纯度≥95%的洗脱液,纳滤,冻干,得到FR-179642纯度不低于99%,收率可达85%以上。该工艺简便易行,产品质量可控,适合工业化生产。     

达托霉素发酵培养基配方及30L罐工艺优化

采用均匀设计法优化了达托霉素发酵培养基配方,并对30L罐生产工艺进行了优化。确定达托霉素最优发酵培养基配方为:葡萄糖2.0%、淀粉2.0%、冷榨豆饼粉0.5%、蛋白胨0.6%;以该配方进行30L发酵罐生产,当前体癸酸钠的补料起始时间为发酵开始28h、补料总量为1.5%时,最终发酵效价提高了81%。对达托霉素的工业化生产具有重要的指导意义。     

发酵液中西罗莫司含量的测定

采用高效液相色谱测定发酵液中西罗莫司含量,对3种不同流动相进行实验对比,选取以乙腈∶纯化水=63∶37为流动相,该方法具有准确性好,重现性高,操作简单等优点。     

从发酵液中提取达托霉素的工艺优化

通过对迭托霉素发酵液预处理、溶剂萃取、结晶、干燥得到达托霉素粗品。确定了以pH值6．5～7．5的缓冲溶液作为浸提溶剂、加入5～8BV丙酮进行冷藏结晶的优化提取工艺。该工艺简单、经济,适合工业化生产。