抗肿瘤药Lenvatinib相关杂质的合成

为了控制原料药乐伐替尼质量,分别以化合物1和3为原料,经酰化、胺化,成脲得到2和5,然后这两个中间体发生亲核取代反应得到乐伐替尼杂质A:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯。杂质A经碱水解,得到杂质B:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸。两个杂质均为工艺杂质,其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时,对两个杂质产生的原因及机理进行了分析,为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。     

2-氨基咪唑-4-酮系列化合物新方法合成

2-氨基咪唑烷酮结构作为化合物的核心结构,普遍具有药理活性,越来越多的出现在药物结构中,本文研究并开发了一种新方法,通过液相合成一系列2-氨基咪唑-4-酮类化合物,此方法以天然的氨基酸为起始原料,经酯化、氨基保护、酰胺化3步反应,最后经脱保护,再经环化反应,合成目标产物2-氨基咪唑-4-酮类化合物,此方法反应简单安全,原料廉价易得,并且收率高(82. 9%～99. 3%)。