微通道反应器制备2-氨基-4-噻唑乙酸的研究

以水为反应体系在四丁基溴化铵催化下，4-氯乙酰乙酸乙酯和硫脲通过微通道反应器依次进行环合和水解反应，反应所得的料液通过调酸析晶、过滤、干燥，得到2-氨基-4-噻唑乙酸，收率96.0%，纯度≥99.83%(HPLC)，工艺操作简单，适合连续化制备。     

合成2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸顺反异构体的研究

以4-氯代-2-甲氧羰基甲氧亚胺基-3-氧代丁酸(CMOBA)为原料,通过控制反应体系的pH值,分别合成出高选择性的顺式2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸(简称(MICA)及反式MICA产物,用高效液相色谱、熔点和红外光谱对产物的结构和纯度进行了分析。并对形成顺、反异构体的机理进行了探讨。     

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

以碳酸二甲酯为溶剂,BF3/碳酸二甲酯络合物为催化剂,7-氨基-3-乙酰氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ACA)与甲醇进行甲氧基化反应,经三乙胺调酸、过滤、水洗涤、干燥,得到7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(简称7-AMCA),纯度大于99.0%,收率可达85.0%(n/n)。方法操作简便,溶剂低毒易回收,成本低,产物纯度高,适合工业生产。     

头孢他啶侧链活性酯中一个未知杂质的合成和确认

对合成头孢他啶产生的杂质头孢他啶甲酯进行了测定和推测,并对原料他啶侧链活性酯(TAEM)进行了追踪分析,发现TAEM中有个未知杂质,经LC-MS和HPLC测定,证实这个杂质的产生跟TAEM与甲醇溶媒有关系。据此合成了一个化合物,其结构经LC-MS和HPLC确证。     

活性碳中微量重金属对氟苯尼考降解的研究

研究了氟苯尼考在异丙醇溶剂中的精制过程,异丙醇受到活性炭中微量重金属催化脱氢引起氟苯尼考降解脱氯杂质产生.通过活性炭预处理,可以使杂质得到有效降低和控制.     

1-碘乙基异丙基碳酸酯的制备

以乙酸异丙酯为溶剂,无水氯化钙为干燥剂,四丁基溴化铵为相转移催化剂,1-氯乙基异丙基碳酸酯与碘化钠直接反应得到1-碘乙基异丙基碳酸酯,纯度93%(GC面积归一法),收率74%。方法操作简便,溶剂毒性低、易回收,成本低,产物纯度高,适合工业生产。     

注射用头孢唑林钠原料无菌检查方法的研究

对头孢唑林钠原料药的无菌检查方法进行研究并确认.头孢唑林钠无菌原料药10g,用适量生理盐水溶解稀释至500 mL,取1组三联集菌培养器分3筒过滤,每筒500mL pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗,加不少于200万单位的头孢菌素酶消除抑菌性来进行无菌检查.     

3-甲基头孢地尼的合成和结构确证

以7-氨基-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ADCA)为起始原料,与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-乙酰氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯(地尼活性酯)进行酰化反应、水解得到头孢地尼原料药中杂质3-甲基头孢地尼,总收率达39.69%,并对合成的3-甲基头孢地尼进行了结构表征与确证。