含水冷冻电子显微术与生物大分子三维重构—疱疹病毒壳粒三维结构测定

用含水冷冻电子显微术进行生物大分子三维重构是近来迅速发展的一门新兴学科。本文从理论和实验双方面对之作了阐述。首先对含水生物样品低剂量成像下弱相位近似假设及其对数据处理的影响进行了说明。     

手性(Salen)Co催化(R)-3-氯氧化苯乙烯的合成

用手性(Salen)Co(Ⅱ)催化(±)-3-氯氧化苯乙烯的水解动力学拆分反应,以高收率得到光学纯的(R)-3-氯氧化苯乙烯(98.4%e.e)及(S)-1-(3-氯苯基)-1,2-乙二醇(89.5%,e.e)。     

新烟碱类化合物的合成及生物活性(英文)

合成了9个新型的4-硝基亚胺基-1,3,5-噁二嗪(3a~3c)和2-硝基亚胺基-1,3,5-三嗪(4d~4h,5a)。其结构通过1H NMR和元素分析证实。初步生物活性研究结果表明,某些化合物具有一定的杀虫活性。如4h和5a在200 mg/mL浓度下,对蚜虫分别具有54%和91%的活性。     

C6／36浓核病毒的结构研究

2002年我们从白纹伊蚊C6／36培养细胞中发现和分离得到一株新的浓核病毒，命名为白纹伊蚊C6／36培养细胞浓核病毒（Aedes albopictus C6／36 cell densovirus，简称C6／36 DNV）。病毒的DNA长度为4090bp。衣壳由结构蛋白VP1和VP2组成。电镜细胞病理学的研究表明，C6／36 DNV能抑制登革病毒在感染细胞中的复制，而登革病毒能促进C6／36 DNV的致病性。应用C6／36 DNV感染白纹伊蚊1龄幼虫，死亡率可达97．46。用萤光定量PCR方法测定受感染伊蚊体内病毒数量的变化，证明C6／36 DNV还能潜伏在幸存下来的成蚊体内并且能稳定地遗传给下一代。通过实验，又证明在蚊子体内登革病毒能促进C6／36 DNV的大量增殖而C6／36 DNV反过来能抑制登革病毒的增殖。从而表明C6／36 DNV是一种极有前景的灭蚊和防治登革病毒的生物药物。     

(2S,4E)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸乙酯的简易合成

以异戊酸乙酯与(E)-1,3-二氯丙烯为原料,通过烷基化反应得到(±)-(4E)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸乙酯,经猪肝酯酶催化(进行动力学拆分)得到纯阿利克仑(Aliskiren)中间体(2S,4E)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸乙酯。通过回收拆分母液以88%的收率得到(2R,4E)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸。该方法绿色环保,操作简洁易行,具有工业化应用前景。     

2-氯-4-氯甲基苯并噻唑的合成

以2-硝基-3-氯苯甲酸为原料，通过关环反应得到2-巯基-4-羧基苯并噻唑、进-步用四氢铝锂还原得到2-巯基-4-羟甲基苯并噻唑，然后用氯化亚砜氯化得到2-氯-4-氯甲基苯并噻唑。所有的化合物的结构经过1HNMR和13CNMR证实。     

细胞质多角体病毒的高分辨成像及其三维重构的初步结果

使用装有液氦冷却的冷冻样品支架的300kV场发射冷冻电子显微镜拍摄了细胞质多角体病毒（CPV），对这些电镜照片的频谱分析显示图像分辨率优于0．6nm。我们的三维重构结果使用了最新设计的图象管理和二十面体重构系统（IMIRS）软件包，这是第一个基于Microsoft Windows平台上运行的冷冻电镜三维重构软件包。从得到的一个初步的CPV三维结构，可以看出CPV是具有T＝1的病毒壳体，它的核心半径为28．5nm，在二十面体的顶点有十二个具有五次对称的突起，使它的半径达到36nm。     

4H-[1]苯并吡喃[3,4-d]异噁唑-4-酮的合成(英文)

芳酰乙酸乙酯在乙氧基镁的作用下与取代的苯甲酰氯反应生成2-取代苯并吡喃酮。2-取代苯并吡喃酮和盐酸羟胺经Beckmann重排反应合成了4H-[1]苯并吡喃[3,4-d]异噁唑-4-酮。X衍射谱图表明,反应过程中表现区域选择性。对该反应的反应机理进行了初探。     

2-氯-6-氯甲基苯并噻唑的合成

4-氨基苯甲酸乙酯在乙酸中与硫氰化钾,溴素关环反应得到2-氨基-6-羧乙基苯并噻唑,用亚硝酸叔丁酯／溴化铜重氮化溴化得到2-溴-6-羧乙基苯并噻唑。再与硫氢化钠发应得到2-巯基-6-羧乙基苯并噻唑。2-巯基-6-羧乙基苯并噻唑用四氢铝锂还原酯基成醇,用氯化亚砜将巯基和羟基氯化得到2-氯-6-氯甲基苯并噻唑。中间体和标题化合物的结构经过1HNMR和13CNMR确证。     

2，4-二氯-5-溴甲基噻唑的合成

2-氯丙酸和硫脲在浓盐酸的作用下关环反应得到5-甲基-2，4-噻唑烷二酮，其进-步在四甲基氯化铵的催化作用下与三氯氧磷反应生成2，4-二氯-5-甲基噻唑。2，4-二氯-5-甲基噻唑在溴代丁二酰亚胺的作用进行溴代反应得到标题化合物2，4-二氯-5-溴甲基噻唑，总收率为20．5％，所有的化合物的结构经过1HNMR和元素分析证实。