卡维地洛滴丸的制备工艺与表征

本文开发了一种可提高新剂型的可提高难溶性药物卡维地洛溶出的制备方法并进行表征。采用固体分散技术法制备滴丸，通过响应面试验法，按照归一值法优化指标，优选最佳工艺并验证，考察自制滴丸体外溶出度。采用差示扫描量热法（DSC）、粉末 X射线衍射法和红外吸收光谱法鉴定药物在滴丸中的存在状态。结果表明：最优制备工艺为卡维地洛与基质质量比为1∶7，PEG6000与PEG4000质量比为1∶3，滴速为54min^-1，药液温度为75℃，所建模型显著。滴丸在pH1.2的盐酸溶液中30min内释药最快，达到90%以上，其次为pH4.5、pH6.8、去离子水。所制3批滴丸重现性好，体外溶出相似（f ₂>85），稳定性好。药物在滴丸中主要以无定形状态存在，可提高难溶性药物的溶出，为卡维地洛新的口服速释剂型的开发提供参考。     

α7-nAChR和α9α10-nAChR的同源模建研究

目的:构建了人的α7-nAChR和α9α10-nAChR的二聚体模型。方法:采用同源模建和分子动力学的方法,以高同源性的2QC1和2BYR作为复合模板,构建了人的α7-nAChR和α9α10-nAChR的二聚体模型,并通过PROCHECK、ERRAT及PROSA程序对其进行了构象和能量的评价。结果:通过对200 ps,500 ps,1.2 ns下模型的C-loop区进行比较分析发现:1.2 ns下模型的C-1oop区构象更趋于合理状态。对所建模型进行构象和能量的评价以及分子对接的验证结果表明:本文中模建的α7-nAChR和α9α10-nAChR模型是合理的、可靠的。结论:该研究所建立的模型是合理可靠的,为设计α7-nAChR和α9α10-nAChR的高选择性配体提供了重要的理论基础。     

TEBAB应用于诺氟沙星氯乙基化衍生物的合成研究

以1,2-二氯乙烷和诺氟沙星为原料,TEBAB(三乙基丁基溴化铵)为相转移催化剂合成一种新型的、未见报道的诺氟沙星N-4′位氯乙基化衍生物,并测试了其抗菌活性。考察了反应温度、物料比和反应时间对该合成反应产率的影响。实验表明,当反应温度为70℃,n(诺氟沙星)∶n(二氯乙烷)=1.0∶1.4、反应时间为3h时,相转移催化剂TEBAB为0.2g,NaOH溶液质量分数5%,反应产率为72%左右。测试了新型的季铵盐类相转移催化剂TEBAB的活性。实验证明,新型季铵盐类相转移催化剂TEBAB的催化效果较好,活性较强。最后,经熔点测定和红外光谱表征确证合成产物为目的物,且产品抗菌活性较诺氟沙星有所提高。     

陈皮总黄酮提取及抑菌活性初探

目的:确定陈皮总黄酮提取的最佳工艺条件,并初步测试其抑菌活性。方法:采用微波辅助乙醇法提取陈皮总黄酮,依据单因素实验建立BBD实验模型,用响应面优化提取工艺,并进行验证实验;黄酮提取液经HP-20型大孔树脂分离提纯后,采用滤纸片法测试其对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌及金黄色葡萄球菌的抑菌活性。结果:经验证,陈皮总黄酮在乙醇体积浓度60%、微波功率619 W、微波时间3 min、提取温度62 ℃、料液比1:21 (g/mL)时的黄酮得率最高,为1.3468%±0.0142%,与预测值(1.3575%)的偏差仅为0.0107%,说明该模型方程与实际拟合良好。抑菌活性实验结果表明:陈皮黄酮对被测菌种均有一定的抑菌活性,其中对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果优于对照茶多酚。     

基于对氨基苯甲酸的芦丁分子印迹电化学传感器的制备及应用

在玻碳电极（glassy carbon electrode,GCE）表面构建了一种对氨基苯甲酸的芦丁分子印迹电化学传感器实现对芦丁的检测。用对氨基苯甲酸（Para-aminobenzoic acid,P-ABA）作为功能单体,芦丁作为模板分子,采用CV电沉积的方法制备分子印迹聚合物（molecularly imprinted polymers,MIP）,然后用洗脱液洗脱之后,对芦丁进行检测。结果表明,电极材料最佳制备条件为沉积圈数10圈;对氨基苯甲酸与芦丁最佳浓度比为10∶1;最佳洗脱时间为30 min。对芦丁的最佳检测条件p H为4.24;最佳富集时间为10 min;峰电流与扫速成正比关系,表明这是一个吸附过程;在0.15μmol/L～0.60μmol/L浓度范围内,响应峰电流和芦丁浓度的线性关系为I=1.726 6C-0.052 6,R2=0.974 8,在2.5μmol/L～15μmol/L的浓度范围内,响应峰电流与芦丁浓度的线性关系为I=0.111 7C+1.3457,R2=0.990 1。在阻抗实验中,得出洗脱后电极的阻抗最小。检测出芦丁片溶液浓度为3.476μmol/L,得...     

多巴胺D1和D5受体的同源模建研究

多巴胺与其受体组成的多巴胺系统与许多疾病有关,比如帕金森病、精神分裂症等.但是,多巴胺受体的晶体结构一直没有得到解析,给相关疾病的药物开发带来难度.本文采用同源模建的方法,用与D1和D5受体同源性达到34.6%的肾上腺素能受体2vt4作为模板,构建D1和D5受体的三维模型.结果表明:经过优化和动力学模拟,然后用PROCHECK、ERRAT及PROSA程序进行构象和能量的评价,用多巴胺进行对接验证,证明模建的D1受体和D5受体模型是合理的、可靠的.     

基于对氨基苯酚的芦丁分子印迹电化学传感器的制备及应用

在GCE表面构建了一种新型的基于对氨基苯酚(p-aminophenol,p-AP)的芦丁分子印迹电化学传感器并对芦丁(rutin,RT)进行检测研究.考察了制备条件、检测条件对检测的影响,并进行了阻抗表征,最后研究了芦丁浓度与电流响应的关系.结果表明,最佳沉积圈数是12圈;p-AP与芦丁最佳质量浓度比为1:8;最佳洗脱...     

相转移催化剂TEBAB的合成研究及催化活性测试

相转移催化剂可改善反应条件,提高收率,使反应慢、产率低的非均相反应正常进行。但是合成成本高,很难实现工业化生产。根据季铵盐类相转移催化剂的烷基化合成原理,设计并合成出未见文献报道的新型季铵盐类相转移催化剂三乙基丁基溴化铵(TEBAB),以降低成本,提高市场竞争力。该合成以三乙胺和溴代正丁烷为原料,DMF为反应溶剂进行反应,考查了配料比、反应温度、反应时间等条件对产物产率的影响,应用三因素三水平的正交实验法确定该合成的最佳工艺条件为:配料比为1.0∶1.5,反应温度102℃,反应时间1h。经过熔点测定和傅立叶变换红外光谱仪对其进行结构表征确认,产品的熔点为99.6℃~102.4℃,红外谱图分析确认所合成产品为目的物。最后,通过诺氟沙星衍生物合成的相转移催化反应实验验证了其催化活性。     

TiO2纳米结构作为载体在药物缓控释传递系统的应用

TiO₂纳米结构以其生物相容性好、机械强度高、耐热耐腐蚀等优点,在药物缓控释传递系统载体应用方面引起广泛关注。结合近几年研究报道,本文将单一和功能化TiO₂纳米结构作为药物缓控释载体进行分类,简述了制备方法、结构表征、载药方法、释药机理等,分析了功能化TiO₂纳米结构修饰结合外界刺激响应在药物缓控释系统的应用。结果表明,相比单一结构,功能化修饰后的TiO₂纳米结构具有载药率高、缓控释效果明显、生物相容性好等优点;功能化修饰结合外界刺激响应,进一步提升药物缓控释效果;而相比单一和双重刺激响应,多重刺激响应能够更好地实现局部靶向释药。最后预测该纳米结构作为药物缓控释传递系统载体的研究发展方向并指出目前实现临床应用所面临的问题。