FAP靶向核药物用于肝纤维化诊断的临床前研究

肝纤维化如果不能及时准确的诊断和干预,将不可避免地演变成肝硬化。尽管肝组织活检是目前肝纤维化的金标准,但由于其无法全面检查所有病变,无创检查仍面临挑战。成纤维活化蛋白(FAP)在肝纤维化中起促进作用,并与疾病进展相关。因此,利用无创的FAP靶向诊断核药物有望实现肝纤维化的准确诊断和分期。本研究通过对小鼠腹腔注射四氯化碳,成功建立了不同严重程度的肝纤维化模型。使用⁶⁸Ga标记的FAP探针TEFAPI-12进行PET显像,结果显示,TEFAPI-12在肝纤维化部位表现出特异性摄取,随着纤维化程度的加重而增加。肝脏⁶⁸Ga-TEFAPI-12的摄取与肝纤维化的严重程度相关,提示⁶⁸Ga-FAPI PET在肝纤维化的诊断与分期中具有重要作用。     

1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸的合成研究

对标题化合物的合成工艺进行了改进。以苯肼盐酸盐为原料,经中和、干燥之后与2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟(-4,4-二氟)乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中关环。相比于文献中在质子溶剂或有水存在下的关环条件,本工艺可以高选择性地得到1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸乙酯。所得产物再经水解共得到20个目标产物,结构经~1HNMR、~(13)CNMR、HR-MS确证。