有机催化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应研究进展

手性α-羟基β-酮酸酯是多种天然产物及医药产品的重要中间体,获得这一类结构单元最简单的方法是β-酮酸酯的直接不对称α羟基化,因此该反应在医药工业和精细化工领域具有重要的研究价值。本文针对小分子金鸡纳碱衍生物、二萜类生物碱、芳氧基氨基醇及手性相转移催化剂直接氧化β-酮酸酯不对称α-羟基化反应研究,该反应的催化机理被认为是氢键、π-π键等多种分子间力协同作用,同时还需要适当的位阻基团遮蔽以获得羟基化反应立体选择性。     

氨基叠氮聚乙二醇的制备

以聚乙二醇1500为起始原料,经两步官能团转化得到双叠氮基聚乙二醇(N_3-PEG_(1500)-N_3),该中间体经有机相还原、水相终止,实现双叠氮基的单侧还原。反应选择性及转化率经液质联用(组分中代表性准分子离子峰的液相积分面积比例)进行评价。利用单因素实验,确定氨基叠氮聚乙二醇(NH_2-PEG_(1500)-N_3)最佳液液两相反应条件如下:N_3-PEG_(1500)-N_3与三苯基膦的物质的量比为1.0∶1.1,有机相为V(甲苯)∶V(二氯甲烷)=3∶2的混合溶液,水相为2.0 mol/L盐酸溶液,两相体积比1∶1,35℃下反应12 h,经柱分离提纯得NH_2-PEG-N_3,收率72%,单侧叠氮基还原选择性达97%。实验结果表明,该法制备NH_2-PEG_(1500)-N_3具有纯度高、方法简便等特点。产物经~1HNMR、~(13)CNMR、IR和HRMS进行结构确证。利用NH_2-PEG-N_3实现了叠氮封端功能化磷脂的合成。