吡贝地尔的波谱学分析与结构确证

通过波谱学分析对吡贝地尔的化学结构进行确证。测定了吡贝地尔的高分辨质谱(HRMS)、核磁共振波谱(包括1 HNMR、13 CNMR、DEPT-135和HSQC)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)等,并且对样品进行了差热分析(DSC)和热重分析(TGA)。对该化合物所有的1 HNMR和13 CNMR谱信号进行了归属,讨论了红外和紫外特征吸收峰所对应官能团的振动形式。对吡贝地尔的质量控制具有重要的参考价值。     

9α-氟-6α-甲基氢化泼尼松的合成研究

以6α-甲基氢化泼尼松为起始原料,经酯化、脱水、溴化、环合、二次酯化、加成6步反应合成了目标化合物9α-氟-6α-甲基氢化泼尼松,总收率13%。该合成路线反应步骤较少,反应条件温和,操作简单,对工业生产具有较好的参考价值。     

非布司他中间体2-异丁氧基-5-溴苯甲腈的合成

以水杨醛为起始原料,经溴代、氰基化、烃化3步反应合成了2-异丁氧基-5-溴苯甲腈,总收率为47．7％,产品结构经。HNMR和MS确证。该工艺原料易得、操作简单、成本较低,适合工业化生产。     

基于Topomer CoMFA方法的2-哌嗪基噻唑羟肟酸类化合物的三维定量构效关系研究

组蛋白去乙酰化酶是分子靶向抗肿瘤药物的一个重要靶点,目前大多数组蛋白去乙酰化酶抑制剂都属于羟肟酸类化合物。本实验利用Tripo公司的Sybyl-X软件包,采用Topomer CoMFA方法对2-哌嗪基噻唑类羟肟酸类化合物进行了三维定量构故关系分析(3D-QSAR):首先选择在该系列化合物都含有的哌嗪环与噻唑环之间做切割,生成含有公共骨架的R1基团和R2基团,再利用计算机分别自动叠合R1基团和R2基团,并计算立体场和静电场大小,最后得到了该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的3D-QSAR模型,q~2=0.561,r~2=0.870。该模型预测结果良好,可以用于设计新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。