1-(1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰)哌嗪的合成

1-(1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰)哌嗪是合成α1受体阻滞剂多沙唑嗪的重要中间体之一.Koo J等首先报道以邻苯二酚为原料经与2,3-二溴丙烯酸乙酯环合得1,4-苯并二口恶烷-2-甲酸乙酯,经水解得1,4-苯并二口恶烷-2-羧酸,与亚硫酰氯反应得1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰氯,然后再和哌嗪进行酰化反应制得1-(1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰)哌嗪[1].Campbell等提出除以上的合成路线外,1,4-苯并二口恶烷-2-羧酸的另一条合成路线,也是以邻苯二酚为原料,和氯环氧丙烷反应得2-羟甲基-1,4-苯并二口恶烷,经高锰酸钾氧化得1,4-苯并二口恶烷-2-羧酸,最后经氯化、酰化而得1-(1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰)哌嗪[2].合成过程中的氯化一步采用二氯亚砜为氯化剂,苯为反应溶剂,且中间体1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰氯极不稳定,不适合工业化生产.本文在文献[1,2]的基础上研究出1-(1,4-苯并二口恶烷-2-甲酰)哌嗪新的合成方法,即以邻苯二酚为原料,与2,3-二溴丙烯酸甲酯环合,生成的1,4-苯并二口恶烷-2-甲酸甲酯与哌嗪进行取代反应.此方法反应步骤短,反应条件温和,收率高,适合于工业化生产,其反应式如下.     

相转移催化剂在香豆素衍生物中的应用

为加快合成香豆素衍生物,采用PEG-400为相转移催化剂进行试验,结果证明PEG-400能明显加快7-羟基-4-甲基香豆素衍生物反应速度,且能大大提高产率。     

1-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰)哌嗪的合成

1 - (1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -甲酰 )哌嗪是合成α1受体阻滞剂多沙唑嗪的重要中间体之一。ＫｏｏＪ等首先报道以邻苯二酚为原料经与 2 ,3-二溴丙烯酸乙酯环合得 1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -甲酸乙酯 ,经水解得 1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -羧酸 ,与亚硫酰氯反应得 1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -甲酰氯 ,然后再和哌嗪进行酰化反应制得 1- (1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -甲酰 )哌嗪[1] 。Ｃａｍｐｂｅｌｌ等提出除以上的合成路线外 ,1,4 -苯并二口恶烷 - 2 -羧酸的另一条合成路线 ,也是以邻苯二酚为原料 ,和氯环氧丙烷反应得 2 -羟甲基 - 1,4 -苯并二口恶烷 ,经…