盐酸克林霉素棕榈酸酯咀嚼片人体生物等效性研究

目的:评价单剂量口服盐酸克林霉素棕榈酸酯咀嚼片与参比分散片在健康人体中药代动力学及其生物等效性特征。方法:20 名男性健康志愿受试者, 口服盐酸克林霉素棕榈酸酯受试制剂和参比制剂600 mg, 用双周期交叉设计自身对照试验方法, 以液相色谱法测定服药后不同时刻的血药浓度。结果:按该方法测得的克林霉素血药浓度的最低定量限为0.125 μg/mL (r =0. 999) 。受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数C_max分别为(4. 5 ±1. 4)、 (4. 6 ±1. 4) μg/mL;t_max分别为(0. 83 ±0. 33)、 (0. 90 ±0. 29) h; t_1/2 分别为(2. 3 ± 0. 7)、 (2. 3 ±0. 7) h; AUC_0→t 分别为(16 ±6)、 (17 ±6) μg·mL^-1 ·h; AUC_0→∞分别为(17 ±6)、 (18 ± 6) μg·mL^-1·h, 各参数间比较差异无统计学意义(P >0. 05) 。结论:等效性分析受试制剂的相对生物利用度(F) 为96. 3%, 统计学结果显示两制剂具有生物等效性。     

含双酰胺键的新型极性色谱硅烷化试剂的设计合成

HPLC方法中,采用极性色谱柱分离极性物质是有效的方法。制备极性硅胶色谱柱必备原料是极性色谱硅烷化试剂。采用两种方法设计合成3种含有双酰胺键的极性色谱硅烷,并对两种方法进行筛选比较。方法一是酰氯法,由正癸酰氯、月桂酰氯和棕榈酰氯,在三乙胺的存在下分别与甘氨酸反应得到中间体,再滴加二氯亚砜得酰氯,进一步在三乙胺的作用下与3-氨丙基三甲氧基硅烷反应,制得3种色谱硅烷;方法二是混合酸酐法(氯甲酸异丁酯法),由正癸酰氯、月桂酰氯和棕榈酰氯分别与甘氨酸在氢氧化钠水溶液反应,经酸化中和,再在三乙胺和氯甲酸异丁酯作用下与3-氨丙基三甲氧基硅烷反应,制得3种色谱硅烷。经质谱、核磁共振氢谱以及元素分析的方法对3种新型色谱硅烷结构进行表征。     

2-芳醛腙噻唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

噻唑环和腙键结构均具有一定的生物活性,采用活性结构拼接法,将噻唑环与腙键相结合,设计并合成了16个2-芳醛腙噻唑类化合物,并采用MTT法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。测试结果表明,该类新化合物对乳腺癌细胞株(MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF-7)具有一定的抗增殖活性。其中,N-(2-吡啶)甲醛-2-(4-苯基)噻唑腙的抗增殖活性最好,其IC50值分别为(0.21±0.11)、(0.18±0.10)、(0.17±0.08)μmol/L;而该化合物对其他肿瘤细胞亦具有一定的抗增殖活性,且相对乳腺癌细胞株的生物活性均在10倍及以上,说明其对乳腺癌细胞具有较好的生物活性和选择性,且毒副作用小,值得作为抗乳腺癌先导化合物进行进一步研究。     

HPLC-MS/MS联用技术定量测定人血浆中伊伐布雷定及其代谢产物

为了定量测定人血浆中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定浓度,建立了HPLC-MS/MS联用方法以地西泮为内标,V（甲醇）∶V水(5 mM醋酸铵+1%甲酸)=80∶20的混合溶液为流动相,Diamosil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式检测。用于定量分析的离子对分别为m/z 469.2→177.1（伊伐布雷定）,m/z 455.2→177.1（去甲伊伐布雷定）,m/z 285.1→193.1（地西泮）。伊伐布雷定的标准曲线线性范围为0.101 3～101.3 μg/L,定量下限为0.101 3 μg/L;去甲伊伐布雷定的标准曲线线性范围为0.085～25.5 μg/L,定量下限为0.085 μg/L。日内、日间精密度的RSD<15%,平均回收率>75%。