2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯的合成工艺改进

对2-氰基-4-吡啶羧酸甲酯的合成工艺进行了优化。以2-甲基-4-吡啶羧酸甲酯(2)为起始原料,经氧化、酰胺化、脱水3步反应制备了目标化合物,其结构经1H NMR和MS确证,总收率为53.0%。通过单因素实验的方法研究了投料比、析晶温度、反应时间等因素对产物的影响,优化工艺条件:n(2)∶n(高锰酸钾)=1.0∶2.5,析晶温度为0~5℃;n(2-羧基-4-吡啶羧酸甲酯)∶n(二氯亚砜)=1.0∶1.4,反应时间为5~6 h;脱水反应选择三氟乙酸酐-三乙胺体系作为脱水剂。工艺过程操作简单、反应条件温和,易于放大生产,具有较好的实际应用价值。     

L-谷氨酰胺杂质的制备及结构确证

将L-谷氨酰胺高温破环后,利用制备色谱仪进行分离,运用~1H NMR、~(13)C NMR、 LC-MS对该杂质结构进行解析。确定该化合物为N-乙酰基-L-谷氨酰胺。分离制备的杂质纯度高,可作为L-谷氨酰胺药品研究的对照物。     

2-氯苯基二苯氯甲烷的合成研究进展

2-氯苯基二苯氯甲烷是应用较广的有机合成中间体.综述了以2-氯苯甲酸甲酯、2-氯三氯甲苯、2-氯苯基二苯甲醇为原料制备2-氯苯基二苯氯甲烷的三种合成方法,并介绍了 2-氯苯基二苯氯甲烷在广谱抗真菌药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、2-氯苯基二苯甲烷酯类活性化合物等药物合成中的应用现状,展望了其应用前景.     

头孢呋辛酯的合成研究

利用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)合成头孢呋辛酯,同时对合成过程及关键点进行优化。首先7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解,生成D-7-ACA,不经分离,直接进行7-位酰化反应,经结晶分离干燥后得到关键中间体去氨甲酰基头孢呋辛酸(DCC),收率可达84.8%,再经过与氯磺酸异氰酸酯(CSI)反应完成C-3位的氨甲酰化改造,得到头孢呋辛酸的溶液,结晶分离干燥后,收率可达91.4%,最后与1-溴乙基乙酸酯缩合得到头孢呋辛酯,收率可达93.8%,总合计收率达72.7%。该工艺具有高收率、低成本、易操作等特点,极具有工业化生产价值。     

头孢呋辛钠的合成研究

从7-氨基头孢烷酸(7-ACA)出发合成了头孢呋辛钠,并对合成过程的相关影响因素进行了优化。将7-ACA在甲醇和水的混合溶剂中低温水解,生成的D-7-ACA不经分离,直接进行7-位酰化反应,得到关键中间体3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸(DCC),收率(以物质的量计,下同)可达84.8%;DCC与氯磺酸异氰酸酯(CSI)反应,经过3-位的氨甲酰化改造得到头孢呋辛酸,收率可达91.4%;头孢呋辛酸与碱成盐得到头孢呋辛钠,收率可达91.6%;其总收率高达71.0%。该工艺具有收率高、成本低、易操作等特点,极具工业化生产价值。