甲型副伤寒多糖-破伤风类毒素结合疫苗的制备及安全性和免疫原性

目的制备甲型副伤寒多糖-破伤风类毒素结合疫苗,并检测其安全性与免疫原性。方法副甲O-SP溶液加入CDAP活化,己二酰肼(ADH)衍化,在碳二亚胺(EDAC)作用下与破伤风类毒素(TT)偶联,反应物经柱层析纯化,制得多糖蛋白结合物,经质量检测后,进行安全性及免疫原性试验。结果所制备的结合物多糖蛋白比稳定在0.6~0.8之间,CL-4B检测Kd≤0.2时的回收率大于75%,高相对分子质量结合物含量不低于90%。免疫双扩散试验显示结合物与副甲家兔超免血清和TT抗血清均产生可见沉淀线。动物安全试验均合格。结合物免疫小鼠后,其血清副甲LPS抗体滴度显著增长,阳转率达到100%。结论用CDAP活化多糖制备的甲型副伤寒-破伤风类毒素结合疫苗质量稳定,安全可靠,且具有良好的免疫原性。     

氨水法制备的氢氧化铝佐剂吸附能力检测方法的建立及验证

目的建立氨水法制备的氢氧化铝佐剂吸附能力的检测方法,并进行验证。方法参照《欧洲药典》中氢氧化铝佐剂吸附能力检测方法的原理,将氨水法制备的氢氧化铝佐剂分别以0.25~1 mg/ml 6个最终铝浓度,吸附0.5~10 mg/ml 7个浓度的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)溶液,根据吸附效果,筛选最佳吸附铝浓度和适合的BSA溶液浓度,建立氨水法制备的氢氧化铝佐剂吸附能力检测方法,并验证该方法的准确度、重复性和中间精密性。结果在最终铝浓度为0.3 mg/ml时,可完全吸附3个低浓度蛋白,3个高浓度蛋白呈较好的浓度梯度,符合《欧洲药典》要求。经验证,该方法检测氨水法配制的氢氧化铝佐剂的吸附能力准确度、重复性和中间精密性良好。结论建立了氨水法制备的氢氧化铝佐剂吸附能力的检测方法,为氢氧化铝佐剂相关质量标准的建立奠定了基础。     

无细胞百日咳脱毒PT抗原超滤工艺研究

通过超滤去除无细胞百日咳脱毒PT抗原的色素、脱毒剂等小分子,考察了超滤装置、超滤液类型及其pH值、超滤膜孔径对超滤后制品外观、蛋白回收率的影响。结果表明,使用30kD孔径的膜式超滤器,用pH值为7.8的含0.5mol·L-1 NaCl的PB缓冲溶液对无细胞百日咳脱毒PT抗原进行超滤,能有效去除色素、脱毒剂等小分子,超滤后制品物理外观良好,蛋白回收率接近80%。     

SiO_2对钾长石-硫酸钙-碳酸钙反应体系的影响研究

首先讨论了SiO2对钾长石-硫酸钙-碳酸钙反应体系及钾长石分解率的影响。结果表明,SiO2加入量越多,钾溶出率越低,最佳反应温度为1050℃,反应时间为50 min;之后对焙烧产物进行了XRD分析,发现主要成分是硅酸二钙和铝酸三钙;随后对反应体系加入SiO2进行了动力学分析,发现随着SiO2质量分数的增加,反应体系的表观活化能从222.62 kJ/mol递增至277.06 kJ/mol;结合硅酸盐相图,对其反应机理进行了探讨。