聚乙二醇化重组人红细胞生成素在动物体内的作用

目的 研究聚乙二醇化重组人红细胞生成素(PEG-rhEPO)在动物体内的作用。方法 经动物皮下注射后比较PEG-rhEPO与普通rhEPO在网织红细胞百分数(RET％)、用药频度、肾性贫血纠正以及对病模动物的保护作用。结果 PEG-rhEPO组网织红细胞百分数升高持续时间可达7d以上,而rhEPO组只能达到4d;在周剂量(0.08μg/只)相同的条件下,PEG-rhEPO每周给药1次小鼠红细胞比容(HCT)增高15.3％,与rhEPO每周给药3次的HCT增高13.4％效果相当,而与rhEPO每周用药1次的HCT增高6.0％有明显差异。在病模大鼠的贫血治疗实验中,PEG-rhEPO不仅每周1次给药能达到rhEPO每周3次给药的效果,而且对患病大鼠的死亡保护作用也远优于rhEPO。结论 PEG-rhEPO作用时间持久,用药次数少,纠正贫血效果明显,保护效果良好。     

重组人促红细胞生成素聚乙二醇修饰及纯化研究

目的　研究重组人促红细胞生成素 (rhEPO)聚乙二醇修饰条件及纯化方法。方法　用SDS PAGE分析不同反应条件对产物成分的影响 ;用红细胞压积法测定各组分的体内生物学活性 ;用分子筛柱层析进行纯化。结果　rhEPO的修饰度随蛋白浓度、蛋白与PEG2 NHS活性酯质量比的增加而提高 ,体内生物学活性随修饰度增加而降低 ,分子筛柱层析纯化效果好。结论　确立了rhEPO聚乙二醇化的影响因素及纯化方法     

验证低pH法灭活人白细胞干扰素α病毒的效果

目的 以HIV-1、VSV和Sindbis为模型病毒,验证低pH法(pH2.0)灭活人白细胞干扰素α病毒效果。方法 将模型病毒按1:9(V/V)加入干扰素中,混匀后调pH至2.0。4℃放7d后,测病毒滴度。未发现细胞病变(CPE)的样品须盲传3代并观察7d,若仍无CPE,则判定无病毒存在。结果 4 log的HIV-1、6.63 log的VSV和6.38 log的Sindbis病毒被灭活,干扰素活性未受影响。结论 低pH法(pH2.0)灭活病毒经济有效,可提高人白细胞干扰素的安全性。     

深静脉穿刺置管在血液透析患者中的应用进展

血液净化需要体外血液循环,建立合适的血液通路是血液净化治疗的必备条件之一。因此,临时性血管通路是终末期肾病患者在动静脉内瘘未成熟前和急性肾衰患者行血液透析治疗必不可少的前提条件。早期临床上常采用的直接浅表动、静脉穿刺常因血流量不足或穿刺困难导致透析不充分或透析失败。由于血液通路难以建立,插入深静脉导管可以说是唯一的选择。而目前双腔中心静脉置管作为血液净化的临时血液通路已被广泛应用。那么,选择哪一部位作为最佳的深静脉血透通路成为了长期以来临床医生讨论的重点。就这一问题,笔者参考近年相关文献对此作一综述。     

聚乙二醇化促红细胞生成素在猕猴体内的药代动力学分析

目的分析聚乙二醇(相对分子质量40000)化促红细胞生成素(PEG-EPO)在猕猴体内的药代动力学特征。方法建立检测PEG-EPO的双抗体夹心ELISA方法,并进行验证。用1、3和9mg/kg3个剂量的PEG-EPO经静脉注射猕猴,给药后各时间点检测猕猴体内的血药浓度,用DAS软件获取各剂量组药代动力学参数。结果PEG-EPO在猕猴体内的代谢过程符合二室开放模型,1、3和9mg/kg3个剂量的PEG-EPO的消除半衰期(t1/2β)分别为(51.89300±5.39558)、(42.48550±3.01606)和(56.46130±6.81932)h;AUC0～144分别为(109.32±9.82)、(236.23±36.16)和(722.55±84.31)mg/L·h。结论相对分子质量为40000的PEG修饰的EPO能显著延长其在猕猴体内的半衰期。