环孢素A海藻酸盐缓释微球的制备及体外释放

针对角膜移植术后免疫排斥治疗研究背景,以多肽类免疫抑制剂环孢素A为药物模型,以海藻酸钠为载体材料,以辛癸酸甘油酯和Tween20为添加剂,采用脉冲电场工艺制备药物控释微球载体,对制备工艺参数进行正交设计优化。载药微球最佳制备处方为海藻酸钠质量分数0.8%、油水体积比1∶1.5、Tween20质量分数6.5%、环孢素A投药量65 mg。载药微球球型度优良,平均粒径(36.344±0.103)μm,粒径分布跨距2.314,药物包封率(86.03±0.65)%。在符合漏槽条件的人工泪液中,7 d累积释放率为56.5%,既能满足手术局部对药物浓度需求,又具有良好缓释性能。     

Box-Behnken法优化环孢素A-聚乳酸纳米载体制备工艺

采用改进的乳化-溶剂挥发工艺制备CsA-PLA纳米载体,以包封率为指标,用Box-Behnken法优化CsA-PLA纳米载体制备工艺。采用透射电镜、Zetasizer Nano粒度仪评价产品的形貌、表面电位、粒径及粒径分布,在HPLC法测定CsA含量基础上,开展纳米载体体外释放特性研究。Quality by Design(QbD)预测的最佳工艺参数为PLA用量115.0 mg、CsA投药量22.2 mg、二氯甲烷3.45 mL和丙酮2.55 mL。在此条件下制备的纳米载体平均粒径为(168.7±4.3)nm,zeta电位为(16.9±0.47)mV,载药量0.323 mg mg 1,载体球形度和单分散性优良,药物包封率为(90.73±0.61)%,接近预测值91.05%。在符合漏槽条件的释放介质中,CsA-PLA纳米粒呈现了pH依赖型基质溶蚀缓释特征,7 d时在模拟胃、肠液中的累积释放率分别达到41.1%和80.4%。实验证明了QbD在预测制备CsA-PLA纳米载体的潜力。