响应面分析法优化7′-Br-脱水长春碱合成工艺

采用响应面分析方法,对以脱水长春碱为原料合成7′-Br-脱水长春碱过程进行最佳工艺条件的探索。在单因素实验基础上,根据Box-Benhnken实验设计原理,采用三因素三水平的响应面分析法,研究了各个因素及其交互作用后,得到了合成7′-Br-脱水长春碱的最佳工艺条件:以二氯甲烷为溶剂,采用NBS为溴代剂,其用量与底物的物质的量比为1.07∶1,TFA的加入量22 mL/L,在-68℃下反应90 min,终止反应后,得到卤代产物。产物经过缩环反应得到长春瑞滨,总收率达到70.56%,高于文献报道最大值。     

正相干柱和反相柱色谱组合快速分离纯化长春瑞滨技术研究

采用正相干柱硅胶色谱与反相聚苯乙烯(MCI-GELCHP-20)柱色谱相结合的方法,将化学半合成抗癌药物长春瑞滨粗产物进行快速分离纯化。结果显示绝大部分粗原料中长春碱衍生物、反应中间产物、以及产物伴生杂质可快速与长春瑞滨分离,产物纯度达98%以上。该法具有快速、节省溶剂、分离效果好、回收率高等优点。     

响应面分析法优化7＇-Br-脱水长春碱合成工艺

采用响应面分析方法，对以脱水长春碱为原料合成7＇-Br-脱水长春碱过程进行最佳工艺条件的探索。在单因素实验基础上，根据Box—Benhnken实验设计原理，采用三因素三水平的响应面分析法，研究了各个因素及其交互作用后，得到了合成7’-Br-脱水长春碱的最佳工艺条件：以二氯甲烷为溶剂，采用NBS为溴代剂，其用量与底物的物质的量比为1．07：1，TFA的加入量22mL/L，在-68℃下反应90min，终止反应后，得到卤代产物。产物经过缩环反应得到长春瑞滨，总收率达到70．56％，高于文献报道最大值。