用质子激发X射线分析方法进行人发微量元素的分析研究

一、序言 质子激发X射线分析方法是瑞典人约翰逊在1970年首先提出来的。由于它具有灵敏度高、取样少、无损伤、快速、适用范围广等特点,使它在十余年中在生物医学、环境科学、地质、冶金、考古学和法学等领域得到了广泛的应用。我们应用质子激发X射线分析方法分析了人发中的微量元素。     

甲状腺激素对小鼠胰腺蛋白质更新率的影响

本文用参入法、双同位素法和衰减曲线法测定组织蛋白质更新率,探讨甲状腺激素对小鼠胰腺蛋白质更新率的影响。连续5天给正常成年小鼠每只注射L-甲状腺素100μg,致使参入小鼠胰腺总蛋白质的标记氨基酸显著减少,标记蛋白质中~3H/~(14)C比值下降、蛋白质更新率常数减小、半减期延长。这些结果表明,大剂量甲状腺激素处理可抑制小鼠胰腺蛋白质更新率,既减慢其合成,又减慢其降解。     

氘标色氨酸和氘标川芎哚的合成研究

以色氨酸和氘水及色氨酸和氯化氘两种交换反应合成氘标色氨酸,其产率分别为９５％和９２％．氘标总丰度分别为９６．２％和９８．５％。以色氨酸和氘水反应合成的氘标色氨酸为原料,经环化,氧化脱羧及水解等反应合成氘标川芎哚,产率为１１．６％,氘标总丰度约为９０５,结果表明,合成的氘标川芎哚满足药物代谢研究的需要。     

1-[~(18)F]氟代乙基-L-色氨酸的半自动化合成

设计并合成了一种新型氟标记氨基酸类似物1-[18F]氟代乙基-L-色氨酸(1-[18F]FETrp)。以色氨酸为原料,采用有机合成法经过七步反应,合成了标准品1-[19F]FETrp;使用氟多功能模块,采用亲核取代法,将放射化学标记自动化。经过对1-[19F]FETrp自动化合成条件的摸索,最后采用二锅法合成了1-[18F]FE-Trp。1-[18F]FETrp的放化产率为1.5%,合成时间50 min;由于放化产率过低,今后需改变条件或者寻找新的合成路线以提高产率,以期为临床区分炎症和肿瘤提供新的PET显像剂。     

多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FP—β—CIT的制备

可卡因经水解、脱水、甲酯化、苯基溴镁格氏反应、脱N－甲基、碘化、N烷基化、甲磺酰化等反应制备氟标记前体,用K222催化进行氟标记,得到^18F-FP-β-CIT[N－（3－氟丙基）－2β－甲酯基－3β－（4‘－碘苯）去甲基托烷],标记率25％－30％,放射化学产率10％－12％,合成及纯化时间100－110min,纯化后放化纯度＜95％,稳定性较好。     

吗啡戒断大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的研究

采用多巴胺转运蛋白(DAT)示踪剂125I-甲基-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羧酸酯(β-CIT)及D2受体示踪剂125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-比咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)探讨吗啡戒断前、后大鼠脑突触前、后多巴胺(DA)系统的变化.吗啡戒断1、2、3天组大鼠(各10只)分别于连续给予吗啡(20mg/kg)8天后停止给予吗啡1、2、3天再进行实验;吗啡(20mg/kg)组及生理盐水对照组大鼠各12只;对照组大鼠只给予腹腔注射0.3 mL生理盐水,共计8天.将吗啡组、戒断1、2、3天组及生理盐水对照组大鼠各进一步随机平均分为两组,分别用于125I-IBZM、125I-β-CIT脑内分布研究.结果:(1)吗啡戒断组大鼠自戒断第2天开始出现明显的腹泻症状,同时还伴有叩齿及寒战等症状出现.(2)在20mg/kg吗啡及戒断组的125I-β-CIT脑内分布中,吗啡组在纹状体(ST)、伏隔核(NAC)的分布明显高于戒断1、2、3天组和对照组(P＜0.05),在额叶(FC)、海马(HIP)的分布也高于戒断组及对照组(P＜0.05).戒断1、2、3天组在ST、NAC及HIP的分布与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).(3)125I-IBZM在吗啡依赖及戒断组的脑内分布显示:吗啡组在ST、NAC的分布明显低于戒断1、2、3天组和对照组(P＜0.05);在HIP及皮层的分布也低于对照组及戒断各组(P＜0.05 ).戒断1、2、3天组在ST、NAC的125I-IBZM分布增加逐渐增高,其中戒断各组在ST的分布均低于对照组(P＜0.05);在NAC戒断1天组仍低于对照组(P＜0.05),而戒断2、3天组125I-IBZM在NAC的分布与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).由此可得出结论:吗啡戒断组大鼠出现了明显的戒断症状.在吗啡依赖中ST、NAC及HIP等的DAT出现了上调,D2受体则出现一种下调的低敏状态,吗啡戒断使这种增高DA能的活动及DAT回落并趋于正常范围,并使NAC及ST下调的D2受体逐渐回升.     

4,5-二碘荧光素-I_2~(131)的制备及其性质

放射性二碘荧光素(DI~*F)是用于脑瘤定位的特殊染料,其优点在于使用方法简便,对病人安全,无痛苦,而且准确度高。阿希肯讷基(Ashkenazy)应用DI~*F于340例患者,准确度达95%.戴维斯(Davis)根据200例患者的统针,准确度达95.5%。DI~*F对于胆囊疾病的     

18F标记氟甲基胆碱的半自动合成及其生物分布

利用^18F—FDG化学合成模块（CPCU）改装的半自动化多用氟标药物仪合成了氟甲基胆碱（^18F—FCH）,并进行了放射化学纯度测定、稳定性分析、生物分布、荷瘤小鼠显像以及安全性检验。利用半自动装置合成只需要55min,产率稳定,产品的放射化学纯度大于99％,体外稳定性良好。^18F-FCH的正常小鼠体内分布与文献报道的^11-CCholine相似,毒性较小。荷瘤小鼠显像结果表明,^18F—FCH可选择性地浓集于肿瘤细胞,是较好的肿瘤显像剂。     

（α—^15N）—dl—色氨酸的合成

以＾１５Ｎ－甘氨酸为原料，用铝镍合金作还原剂，经多步反应合成（α－＾１５Ｎ）ｄｌ－色氨酸，总产率为４６．９％，＾１５Ｎ的丰度约为９３％，终产物的理化性质与色氨酸标准品一致，并经元素分析，ＭＳ，ＵＶ和纸层析证实。