微量钯催化水相法合成联苯吡菌胺

[目的]优化联苯吡菌胺的合成方法，以降低其合成成本并减少污染。[方法]以3,4-二氯苯硼酸和成本较低的2-氯-4-氟苯胺为起始原料，以微量钯为催化剂在水相溶剂中经Suzuki偶联反应制得中间体3′,4′-二氯-5-氟-2-联苯胺，再与1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯在TPGS-750-M/H₂O中缩合制得目标化合物联苯吡菌胺。[结果]目标化合物的结构经¹H NMR确证，反应总收率为79%(以2-氯-4-氟苯胺计)，纯度大于99%。[结论]Suzuki偶联反应的最佳反应条件：以EvanPhos配体(0.1%，摩尔百分数)和醋酸钯(0.05%，摩尔百分数)为催化剂，磷酸钾为碱，碱的摩尔量为2-氯-4-氟苯胺的2.5倍，以含2%(质量分数)TPGS-750-M的H₂O为溶剂，反应温度为45℃，反应时间12 h。该方法减少了催化剂的用量，降低了污染和联苯吡菌胺的成本。     

2-氟-3-甲氧基-4-氯苯硼酸的合成新路线

[目的]探索2-氟-3-甲氧基-4-氯苯硼酸中间体的新合成路线。[方法]以副产品1-氯-2,3-二氟-5-硝基苯为起始原料，经由取代、氢化还原、溴代、重氮化脱氨基、格氏硼酸化制得中间体2-氟-3-甲氧基-4-氯苯硼酸。[结果]目标化合物的结构经1H NMR确证，纯度为99%，收率为73.3%(以1-氯-2,3-二氟-5-硝基苯计)。[结论]确立了一种新的2-氟-3-甲氧基-4-氯苯硼酸中间体的合成方案，为大生产工艺提供了支撑。