6-APA裂解过程搅拌型式的研究及改进

考虑到裂解过程在6-APA生产过程中的重要性,为了改善裂解效果,针对6-APA裂解过程中使用的装置特别是搅拌型式进行了实验研究,确定采用＂EKATO INTERMIG＂型搅拌形式效果最佳,并据此对生产设备进行设计和改造。     

优化HPLC法检测7-ACA生产过程样品效价

由于7-ACA生产工艺改进后、生产过程步骤减少,故需根据样品组成对原有检测方法进行优化。优化的HPLC法用于检测7-ACA生产过程样品效价,并使提取样品和酶反应样品效价检测方法统一,有利于生产过程样品主成分和杂质的比较及趋势分析。验证了优化的测定方法。实验条件:C18色谱柱,检测波长254 nm,醋酸钠缓冲液∶乙腈=99∶1;验证项目:专属性、精密度、线性和范围、准确度及耐受性。经过验证建立了优化的HPLC法检测7-ACA生产过程样品效价的方法。     

GC法检测头孢噻肟钠中2-乙基己酸含量

头孢噻肟钠工艺变更后,产品中引入新的杂质2-乙基己酸。为有效控制产品质量,建立使用气相色谱仪、加入内标物3-环己基丙酸的方法来检测头孢噻肟钠中2-乙基己酸的含量。结果表明,采用FID检测器,程序升温控制,2-乙基己酸与其他杂质能够完全分离,2-乙基己酸在0.015 007~3.001 4 mg/mL范围内线性良好,相关系数达到0.999 5;方法精密度、准确度、耐用性均符合中国和欧洲等药典要求,该法可用于头孢噻肟钠产品放行质量控制。     

设备清洁取样方法的研究

研究了设备清洁验证中如何确定合适取样点和取样方法。取样点应能够代表设备的＂最脏点＂,寻找有代表性的取样点时,首先考虑设备最难清洗部位。阐述了表面擦拭法和淋洗法2种取样方法,并结合药品生产企业在清洁验证工作中的实例,对同一关键设备建立不同清洁验证方案,通过对验证结果的对比分析,进一步阐述了表面擦拭法和淋洗法的合理应用。     

有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验研究

基于中国药典对阿莫西林原药中残留溶剂限度的规定,通过试验考察了不同的搅拌器型式、氨水加入速度、干燥方式等对阿莫西林中残留溶剂的影响,得出了分阶段调速流加氨水方式,选用桨式搅拌器,在电热恒温鼓风干燥箱中采用氨气反吹方式效果较好,降低了阿莫西林中残留溶剂的含量,提升了产品质量,满足了各国法规的要求。