含噻吩片段的三嗪类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

以3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯为原料设计合成了一系列含噻吩片段的结构新颖的三嗪类化合物。最终的22个化合物结构经¹HNMR,¹³CNMR和HRMS确证。并且用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物3-((4-氯-6-((4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-2-甲酰胺具有良好的抗肿瘤活性且优于阳性对照TAE-226,其对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的IC₅₀为9.528μmol。此研究以期为含1,3,5-三嗪骨架的抗肿瘤药物提供参考。     

氨基噻吩取代的TAE-226类似物合成与生物活性研究

黏着斑激酶(Focal Adhesion Kinase, FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,在胶质瘤中存在过表达现象。因此,以FAK为靶点开发治疗胶质瘤的药物引起了广泛研究兴趣。以TAE-226为先导化合物,利用生物电子等排原理设计并合成了21个含2-氨基噻吩片段的三嗪类化合物作为新型FAK抑制剂。所有的目标化合物结构经¹HNMR、¹³CNMR和HRMS确证。随后,采用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明,部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性,特别是2-((4-氯-6-((4-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-3-甲酰胺活性显著优于阳性对照TAE-226,其IC₅₀值为1.791μmol/L。