β2肾上腺素受体基因编码区变异对儿童重度哮喘患者ICS/LABAs联合治疗反应性影响

目的: 探讨汉族人群β₂肾上腺素受体（ADRB2）基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β₂受体激动剂（ICS/LABAs）联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。 方法: 研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方法对ADRB2基因编码区Arg16Gly和Gln27Glu两个常见多态性位点进行基因分型,随后予以ICS（丙酸氟替卡松100 μg）加LABA（沙美特罗 25 μg）,每天2次吸入给药治疗16周。治疗前后分别进行肺功能检测。分析ADRB2基因编码区多态性对哮喘患儿哮喘控制率、急性发作、沙丁胺醇使用次数及肺功能的影响。结果: ADRB2基因第16位氨基酸3个基因型（Arg/Arg, Arg/Gly和Gly/Gly）和第27位氨基酸的3个基因型(Gln/Gln, Gln/Glu和Glu/Glu) 在患者年龄、性别、IgE水平和嗜酸性粒细胞水平无统计学差异（P<0.05）。治疗后,不同基因型患者的哮喘症状得到良好的控制（完全控制率达 73.5%）以及肺功能指标（FEV1, FVC, PEF）比基线均有明显的改善（P<0.05）。不同基因型对哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作数、沙丁胺醇的使用量及肺功能指标改善无明显的差异（P>0.05）。第16位氨基酸和第27位氨基酸位点构建的3种常见单倍型(Arg/Arg-Gln/Gln, Gly/Gly-Gln/Gln和 Gly/Gly-Glu/Glu)与哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作、沙丁胺醇的使用及肺功能指标也无关联。 结论: ADRB2基因编码区多态性不影响汉族儿童重度哮喘应用ICS/LABAs联合治疗的反应性。