雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响

目的：观察雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响。方法：取14只孕鼠随机分为正常组（n=3）、模型组（n=4）、雷帕霉素（RAPA）对照组（n=3）和干预组（n=4）,其中模型组和干预组孕12.5 d大鼠用丙戊酸钠（VPA）600 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型,RAPA对照组和干预组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃RAPA 4 mg/kg直至子代大鼠23 d断奶,正常组和模型组孕鼠给予溶剂麻油对照。在上述4组孕鼠生产后取全部子代雄性幼鼠分别为15,27,21和26只,进行行为学检测鉴定模型,并进一步检测子代大鼠的机械刺激缩足反应阈值（PWMT）、不同光强度下的甩尾反射潜伏期（TFL）和学习记忆功能。结果：模型组大鼠的生长发育指标和探究行为能力均低于正常组,且较正常组大鼠有强烈的重复刻板行为（P<0.05）,而干预组与模型组的各项检测指标相比均呈逆转（P<0.05）;模型组大鼠的PWMT较正常组升高（P<0.01）,干预组大鼠的PWMT较模型组降低（P<0.01）;4组大鼠的TFL均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系（TDRR,P<0.01）,其中模型组大鼠的TDRR曲线较正常组右移（P<0.01）,干预组较模型组左移（P<0.01）,并在光强度34、51、76时模型组的TFL较正常组延长（P<0.01）,干预组较模型组缩短（P<0.01）;Morris水迷宫实验的空间探索检测中,模型组的大鼠穿越原平台位置的次数较正常组减少（P<0.01）,干预组较模型组增加（P<0.05）。 结论：雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠的行为障碍、痛觉耐受及记忆能力都有一定程度的缓解作用。