microRNA-1304通过靶向血红素氧合酶-1对人肺癌细胞的抑制作用

目的:探讨miR-1304对肺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制。方法:应用实时定量PCR检测miR-1304在不同转移能力肺癌A549和NCI-H1975细胞中的表达水平;脂质体2000介导分别转染miR-1304类似物和抑制物入A549 和 NCI-H1975细胞;应用MTT法和细胞集落形成实验分别检测miR-1304对肺癌细胞增殖活性的作用及生长抑制作用;细胞凋亡和细胞周期分别采用膜联蛋白V-PE/7-AAD和PI染色分析进行检测。双荧光素酶报告基因验证miR-1304是否作用于血红素氧合酶（heme oxygenase-1,HO-1） mRNA的3'UTR区预测靶位;Western blot检测HO-1蛋白水平。结果:miR-1304高表达可显著抑制肺癌细胞形成的数量和生存能力,以及诱导细胞凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞。体外侵袭实验及细胞增殖实验结果显示,miR-1304可抑制肺癌细胞侵袭和增殖;经双荧光素酶报告基因验证HO-1是miR-1304的靶基因。结论:miR-1304在肺癌中表达,通过直接作用于HO-1可抑制肺癌细胞的侵袭和增殖,miR-1304是肺癌的一个潜在治疗靶点。     

超声-微泡介导的microRNA-449a通过调节Notch1对肺癌细胞的生长抑制作用

目的:基因加载的微泡（MBs）与超声结合可以提高递送效率,是一种较好的基因传递方法。本实验旨在研究超声-微泡介导的microRNA（miR）-449a通过靶向Notch1对肺癌细胞的影响。方法:检测miR-449a在肺癌组织,癌旁组织,肺癌细胞系和肺上皮细胞中的表达,并分析其与肺癌患者临床特征的关系。进行功能研究以探测miR-449a和超声-微泡介导的miR-449a在肺癌中的作用。应用RT-qPCR、Western blot分析来验证miR-449a,Notch1,增殖和凋亡相关蛋白的水平。结果:在肺癌中观察到miR-449a表达下降。miR-449a的过表达抑制了肺癌细胞增殖,促进了G2/M期阻滞和细胞凋亡。超声-微泡介导的miR-449a增强了miR-449a对细胞生长和抗凋亡的抑制作用。miR-449a通过靶向Notch1抑制肺癌细胞活性。结论:miR-449a过表达抑制肺癌细胞生长,超声-微泡介导的miR-449a增强了miR-449a对肺癌的抑制作用。该研究可能为肺癌治疗提供新的方向。     

Syndecan-1在结直肠癌中的表达与EGFR表达、K-Ras突变及化疗疗效相关性分析

目的: 探讨结直肠癌中Syndecan-1的表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)表达、K-Ras基因突变及化疗疗效的关系。方法: 利用免疫组织化学法检测160例晚期结直肠癌患者中Syndecan-1的表达情况,分析其与患者临床病理特征、分子标志物及FOLFOX方案化疗疗效的相关性。结果: 所有患者中有41例(25.6%)Syndecan-1表达阳性,111例(69.4%)EGFR表达阳性;Syndecan-1的表达与EGFR表达显著相关（P<0.05）;与K-Ras基因突变无相关性（P>0.05）;Syndecan-1表达阳性患者的化疗有效率56.1%,阴性患者为40.3%（P<0.05）,Syndecan-1表达阳性患者的中位无疾病进展时间为8.8个月,而阴性患者为7.2个月（P<0.05）。结论: Syndecan-1的表达对结直肠癌进展及判断预后有一定的临床价值,且与常用FOLFOX化疗方案的疗效有相关性。