OCT2、MDR1基因多态性与婴幼儿万古霉素血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的: 考察有机阳离子转运体2（OCT2）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法: 收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序技术检测基因分型。比较OCT2 G808T（rs316019）和MDR1 C3435T（rs1045642）不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响。结果: 91例患者中,谷浓度达到10～20 μg/mL的比例为16.5%;5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率（88%,93.3%）显著高于5 μg/mL以下浓度（44%）（P<0.05）,同时5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近。OCT2 G808T纯合突变型（TT）患者万古霉素谷浓度（10.15±2.35） μg/mL和谷浓度/剂量比（0.98±0.27） μg·mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型（GG）患者（6.92±2.83） μg/mL和（0.59±0.22） μg·mL-1·mg-1·kg（P<0.05）;同时,TT型患者临床有效率（100%）明显高于GG型（73.2%）（P<0.05）;而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近（P>0.05）。结论: OCT2 G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关。     

查尔酮合成方法的研究进展

查尔酮是一种黄酮类化合物,其常见合成方法是以苯甲醛和苯乙酮为原料,加入碱、酸或金属等物质作为催化剂进行醛酮缩合反应,但产率较低,副产物多。近年来查尔酮化合物的合成采用了新技术,是以苯甲醛和苯乙酮为原料,BF4作为反应溶剂,水滑石为催化剂,在温度为343 K的条件下进行反应,查尔酮产率可以达到98.5%,该法具有反应时间短、操作简便、收率高等优点。分析了近年来查尔酮几种合成方法的优缺点,催化剂的选择及其适用的条件。     

甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效预测因素分析

目的: 分析一种新的甲氨蝶呤(MTX)方案治疗异位妊娠(EP)疗效的影响因素和建立预测其成功的治疗前血清人绒毛膜促性腺激素(hCG)临界值。方法: 收集31例EP患者临床资料;采用MTX 1 mg/kg,分3次间隔48 h肌注给药治疗。分析血清hCG等因素对MTX治疗EP近期疗效的影响。结果: 治愈24例（77.4%）,治疗失败7例;治愈组治疗前血清hCG低于治疗失败组（P=0.022）;血清hCG水平是与MTX治愈EP显著相关的唯一因素（P=0.036,Logistic回归）;血清hCG最佳工作点为 1 603 mIU/mL（灵敏度 87.5%,特异度 57.1%,接受者工作特征曲线分析）。结论: 本MTX方案治疗EP,初始血清hCG水平是影响治疗成败的重要预测因素,初始hCG>1603 mIU/mL,治疗很可能失败,必要时应考虑改变治疗方案。     

基于谷氨酰胺代谢抗肿瘤药物的研究进展

谷氨酰胺作为多种肿瘤的条件性必需氨基酸,对肿瘤的发生发展影响巨大。近年来有关谷氨酰胺代谢的研究进展迅速,涉及的相关药物已有多个处于临床前及临床研究。谷氨酰胺参与肿瘤细胞内能量生成、维持氧化还原平衡、促进大分子合成、传递信号等,其转运体和代谢酶是潜在的肿瘤治疗靶点。本文基于谷氨酰胺代谢抗肿瘤药物的研究进行综述,旨在为相关新药的研发提供参考。     

一氧化氮部分介导吡格列酮抑制培养兔胸主动脉平滑肌细胞增殖

目的: 观察吡格列酮(PIO) 对高糖高胰岛素诱导兔胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs) 增殖的影响及其与一氧化氮(NO) 的关系。方法: 模拟胰岛素抵抗(IR) 状态培养VSMCs, 四甲基氮唑盐(MTT) 比色法测定细胞增殖, 试剂盒分别检测细胞液中NO 含量及细胞总一氧化氮合酶(NOS) 、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 活性。结果: PIO 干预后, 正常培养组和模拟IR 培养组VSMCs 含MTT 溶解物的吸光值(A₄₉₀)均低于各自对照组(P <0.01) 。PIO 显著增加VSMCs 总NOS 活性、iNOS 活性以及NO 含量(P <0.01) 。PIO 上述作用在模拟IR 培养时更强, 均可被NOS 抑制剂L-NAME 部分阻断。结论: 在正常或模拟IR 培养时, PIO 抑制VSMCs 增殖的作用部分通过NO 介导。     

二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展

二甲双胍作为经典的2型糖尿病治疗药物,其作用安全有效,在临床上被广泛应用于降血糖。近来研究发现,使用人群中恶性肿瘤的发病率和死亡率较低,二甲双胍可能为潜在的抗肿瘤药,其机制尚不明确,相关通路的研究有利于揭示其抗肿瘤的作用机理,对于寻找肿瘤治疗靶点和开发其作为新的抗肿瘤药物具有重要意义。本文从AMPK依赖和非依赖的角度,对二甲双胍抑制肿瘤作用的分子机制进行综述。     

NF-κB/mTOR双信号通路的交联及其对肿瘤生物学特性的影响

肿瘤的发生发展涉及多个细胞信号传导通路,其中核因子-κB(Nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)通路尤为重要,已成为研究肿瘤药物治疗的新靶点。进一步探讨两信号通路间存在的交联(Cross-talk)及其对肿瘤生物学特性的影响,有助于更好地调控肿瘤细胞的恶性行为。     

氨磷汀预防铂类神经毒性疗效与安全性的Meta分析

目的: 系统评价氨磷汀预防铂类神经毒性的临床疗效和安全性。方法: 计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、Cancerlit、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、临床对照试验库,按照纳入与排出标准选择相关的随机对照试验,检索时间为1978年1月至2012年4月。在提取资料和评价质量后,用RevMan5.1.4软件进行Meta分析。结果: 共纳入11个研究,合计949例患者,其中英文6篇,中文5篇。Meta分析结果显示: 氨磷汀组能有效地减少神经毒性的发生[RR=0.57,95%CI(0.39,0.82),P=0.002],严重神经毒性的发生[RR=0.49,95%CI(0.29,0.84),P=0.009],加重呕吐的发生率[RR=1.36,95%CI(1.02,1.81),P=0.04],易发生低血压[RR=2.33,95%CI(1.29,4.23),P=0.005]。在恶心发生率[RR=1.20,95%CI(0.97,1.50),P=0.10]、头晕的发生率[RR=1.44,95%CI(0.50,4.12),P=0.50]上无统计学差异。结论: 氨磷汀与铂类药物化疗时联合应用能有效地预防铂类神经毒性的发生,但会加重呕吐的发生,并容易产生低血压等不良反应。     

钙通道阻滞剂对肾移植患者环孢素血药浓度/剂量的影响与 CYP3A5 基因多态性有关

目的: 研究CYP3A5基因多态性对合用钙通道阻滞剂(CCBs)患者环孢素(CsA)血药浓度/剂量(C/D) 的影响。方法: 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 分析技术对 69例肾移植患者 CYP3A5 基因进行分型, 研究患者在合用CCBs后CsA C/D 的差异及与 CYP3A5 基因型的关系。结果: CYP3A5 基因型为 ＊1/＊1、＊1/＊3 和＊3/＊3 型的患者分别有8例、23例和38例。肾移植患者的 CYP3A5 A6986G 多态性(CYP3A5＊3) 发生频率为 71.74%。未用CCBs的CYP3A5＊1/＊3 和CYP3A5＊3/＊3 患者其 CsA CD 分别是野生型患者的 1.73 倍和 2.43 倍,CYP3A5 ＊1/＊1、＊1/＊3 型患者在合用 CCBs 前后CsA 的C/D 明显提高( 19.90±7.66 vs 36.01±8.18, 34.33 ±7.87 vs 46.16 ±9.63 ng·mL^-1 per mg·kg^-1;P <0.01, P <0.05) , 而 CYP3A5 ＊3/＊3 型患者CsA的C/D无明显变化(48.27±10.60vs 46.42 ±9.24 ng.mL^-1 per mg·kg^-1)。结论: CCBs对肾移植患者CsA 的 C/D的影响与 CYP3A5基因多态性相关。     

雾化吸入高渗盐水辅助治疗婴儿重症肺炎疗效观察

目的: 观察高渗盐水雾化吸入辅助治疗婴儿重症肺炎的疗效。方法: 重症肺炎患儿(< 1岁)随机分为研究组(n=43)和对照组(n=47),在相同综合治疗基础上,研究组雾化吸入高渗盐水(4.3% NaCl)和布地奈德 0.5 mg,对照组雾化吸入生理盐水(0.9% NaCl)和布地奈德 0.5 mg,3次/d。比较两组患者症状与体征消失天数及住院费用。结果: 与对照组相比,研究组患者使用持续正压通气时间明显减少,咳嗽消失时间缩短,吸气性三凹征消失时间减少,医疗费用减少(P<0.05);而呼吸频率恢复正常时间、啰音消失时间、入住时间无统计学差异。两组患者均无明显不良反应。结论: 高渗盐水辅助治疗婴儿重症肺炎疗效确切,有一定临床推广应用价值。