奥拉西坦及左乙拉西坦的工艺设计

介绍了奥拉西坦及左乙拉西坦产品作为原料药的完整工艺设计及该产品的广阔市场前景     

神经性毒剂梭曼中毒致犬心电图的变化及宾赛克嗪的救治作用

目的:观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪(benthiactzine)的解救作用。方法:健康成年雄性杂种犬7只, 体重12～15 kg 。在麻醉状态下, 每次肌肉注射1/3LD 梭曼(1LD=10 μg/kg), 每10 min 追加1次的累积染毒;以平均动脉压降至40～45 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)为循环衰竭标准。观察在梭曼染毒前后及宾赛克嗪救治后犬的血压、心率、心电图和心肌酶的变化。结果:染毒后诱发犬进行性循环衰竭, 心率减慢, 房室传导阻滞, 部分P 波消失, 出现室性逸搏, 结性心律;T波高耸, 波峰尖锐。血液中肌酸磷酸激酸同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平显著增加(P<0.05), 表明梭曼染毒导致犬循环衰竭发生心脏受损明显。宾赛克嗪0.1mg/kg 静脉注射, 57.1%的犬在3～5 min 恢复窦性心律, 心率增加, 房室传导阻滞消失, 心电图T 波可基本恢复, 但血液中CK-MB 和LDH 在救治后无显著恢复。结论:胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起严重心律失常, 宾赛克嗪可给予有效的救治。     

硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究

目的: 评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片(爱普瑞乐)与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片(波立维)在中国健康人体中的生物等效性。方法: 健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂 75 mg,用LC-MS/MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS 2.0 软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果: 氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的C _max分别为(1351.1±654.9)、(1184.6±607.7) ng/mL,AUC_{0-24 h}分别为(2642.0±1093.8)、(2780.6±1283.1) ng·h ·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2867.8±1238.9)、(3003.3±1291.2) ng·h·mL^-1,t_1/2分别为(3.81±2.54)、(4.62±2.88) h,t_max分别为(0.80±0.32)、(0.95±0.63) h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101.4±34.8)%。结论: 本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和C_max经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,t_max经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。     

联苯双酯合成中Ullmann反应催化剂的研究

对联苯双酯的合成工艺进行了研究,针对最后一步Ullmann反应催化剂铜粉的活化进行了大量的探索,希望能提高铜粉的活性,缩短Ullmann反应时间,进一步减低成本.以没食子酸为原料,经酯化、单甲醚化、邻双羟基的次甲二氧基化、溴化和Ullmann反应,共五步反应制得联苯双酯,总收率为30.2％,TLC显示纯度较好,并经TLC和IR确证结构正确.