普罗布考对受损内皮细胞增殖和功能修复的促进作用1

目的 研究普罗布考对受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复的影响。 方法 分别采用MTT 比色法和PCNA 免疫组化法测定体外培养的人脐静脉内皮细胞所处增殖状态;以兔胸主动脉血管环对乙酰胆碱舒张反应和内皮细胞分泌NO、PGI2 的能力评价内皮细胞功能状况。 结果 LPC 作用24 h可导致内皮细胞增殖显著受抑及分泌NO、PGI2 功能受损, 不同剂量普罗布考(20, 40, 80 μmol·L^-1) 可促进LPC 损伤的内皮细胞增殖(55.5 %, 59.3 %,72.2 % vs 31.7 %, P <0.01), 同时提高血管成型术后兔胸主动脉血管环内皮依赖性舒张功能(66.63 %vs 25.95 %, P <0.01), 并修复LPC 损伤的内皮细胞分泌NO、PGI2 的功能(P <0.01)。 结论 普罗布考可促进受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复。     

CYP2D6 PCR 基因型与DXT表型和基因芯片检测的比较1

目的: 为了评价 CYP2D6 的基因型和表型的联系以及基因芯片在 CYP2D6 多基因分析中的应用。方法: 242 健康志愿者, 口服 dextromethorphan 后收集尿液测定其代谢率, 收集 20 ml 血提取DNA, 并通过基 因 特 异性 PCR 和/(或) 基 因芯 片 分 析CYP2D6 *2———*11, *17 和多拷贝 CYP2D6 基因, 其中 5 个基因(*3、*4、*6、*7 和 *9) 用 PCR和CYD450 基因芯片同时分析。 结果: CYP2D6 基因型比表型更富有信息和更能反映 CYP2D6 酶的表达。 CYP2D6 *3、*4、*6、*7 和*9 的基因检测在CYP450基因芯片和基因特异性 PCR 中显示高度的一致性。结论: 基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法。     

Caveolin-1 在载脂蛋白E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成中的变化

目的: 探讨caveolin-1 在apo E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成过程中的变化。方法: 取正常和apo E 基因敲除小鼠(品系均为C57BL/6J) 作为研究对象, 分别观察不同周龄apo E 基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的含量及主动脉横断面积、斑块面积的变化。免疫组织化学染色法对caveolin-1 进行半定量及定位分析, Western-blotting 检测caveolin-1 在主动脉的表达。结果: apo E 基因敲除小鼠的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平与对照组比较显著升高, 并随小鼠周龄增加而升高;斑块面积及斑块面积与主动脉面积的比值也随小鼠周龄增加而增大。免疫组织化学染色法显示, caveolin-1 在实验组血管内膜表达呈阳性减弱, 其程度随周龄增加有减少趋势。免疫印迹检测显示实验组caveolin-1 的表达与对照组比较有所减弱, 并与小鼠周龄呈负相关。结论: apo E基因敲除小鼠主动脉内皮细胞caveolin-1 表达下调, 可能与其动脉粥样硬化形成有关。     

具有烷基化功能基团的EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展

近年来,针对肿瘤生长的关键调控因子,尤其是针对肿瘤信号通路中起关键调控作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶进行的小分子激酶抑制剂的研发为人们提供了有效对抗肿瘤的新策略。综述了以4-芳氨基喹唑啉为母核具有烷基化功能基的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了产生烷基化作用的功能基团以及抑制剂对受体蛋白的作用机理和结合方式。     

17 β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成

目的:观察17β-雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮(NO) 和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS) 的影响。方法:成年雌性SD 大鼠经双侧卵巢切除术, 假手术组作为对照, 术后3 周随机分为假手术组, 模型对照组, 17β-雌二醇(0.1 mg·kg^-1·d^-1) 和溶媒(芝麻油) 皮下注射治疗组, 处理6 周, 记录大鼠的血压、心率、子宫重量;检测血中雌二醇的含量;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO 含量;Western blot 分析心肌中eNOS 及eNOS 调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1) 的蛋白表达情况。结果:17β-雌二醇治疗组的心率(314 ±16 次/分) 较其他各组低, 与溶媒对照组比较, 雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO 的含量增加一倍, eNOS 蛋白表达明显增加(P <0.01), 而作为eNOS 的内源性抑制物caveolin-1 的表达却明显减少(P <0.05) 。结论:雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS 的表达量以及NO 的产生, 减少抑制eNOS 活性的小凹蛋白1 表达。     

竹节参皂苷IVa甲酯对血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞增殖影响及机制研究

目的: 探讨竹节参皂苷IVa甲酯（chikusetsu saponin iva methyl,CSIM）对血管紧张素II（angiotensin,Ang-II）刺激的血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）增殖的影响及机制研究。方法: 以大鼠血管平滑肌细胞为实验对象,建立Ang-II刺激的VSMCs增殖模型。MTT法检测CSIM对VSMCs的毒性;CCK-8法、BrdU法检测CSIM对VSMCs增殖的影响,划痕实验检测CSIM对VSMCs迁移力的影响,免疫蛋白印迹法检测PTEN、NF-κB蛋白表达水平。结果: 3 μmol/L的CSIM可显著抑制Ang-II诱导的VSMCs增殖(P<0.05)与迁移(P<0.05),并伴随着PTEN蛋白的明显上调(P<0.05)及NF-κB蛋白表达的显著性降低(P<0.05)。结论: CSIM抑制Ang-II诱导的VSMCs增殖与迁移,其机制可能与上调PTEN蛋白,降低NF-κB蛋白表达有关。