自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达, 并探讨替米沙坦对其的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR 随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH), 并设同周龄雄性的WKY 大鼠为对照组(WKY, n=10)。干预18周, 观察各组大鼠SBP 、颈动脉中膜胶原面积百分比。用免疫组化评估MMP-9和TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平。结果:两周后TelH 组SBP 明显低于SHR 组(P<0.01), 其降压作用持续至实验结束, 而TelL 组SBP 与SHR 组无统计学差异(P>0.05)。SHR 组中膜胶原面积百分比明显高于WKY 组(P<0.01), TelH 、TelL 组的中膜胶原面积百分比低于SHR 组(P<0.05)。SHR 组中膜MMP-9的吸光度值(IOの明显低于WKY 组(P<0.01), TelH 、TelL 组中膜MMP-9的IOD 值高于SHR 组(P<0.05)。SHR 组中膜TIMP-2的IOD 值明显高于WKY 组(P<0.01), TelH 、TelL 组中膜TIMP-2的IOD 值低于SHR 组(P<0.05)。结论:SHR 颈动脉中膜MMP-9表达减少, TIMP-2表达增多, 替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达, 从而减轻颈动脉的纤维化。