灯盏花素在小鼠体内药物动力学研究

目的:研究灯盏花素在小鼠体内的药物动力学和绝对生物利用度。方法:采用固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)法, 测定小鼠静脉注射灯盏花素50 mg°kg^-1和灌胃150 mg°kg^-1后血浆灯盏乙素浓度, 3p97 程序处理数据。结果:小鼠静注灯盏花素后灯盏乙素的血浓-时间变化符合三房室模型,AUC、C₀ 和T_1/2β 分别为12.97±3.55 mg°L^-1 °h、132.23±39.90 mg°L^-1 和4.04±1.29 h。灌胃后药物吸收很快, 但血浓低。采用非房室模型法计算AUC 为1.97±0.53 mg°L^-1°h, T_1/2Ke 为3.41±1.23 h。绝对生物利用度为5.05%。结论:灯盏花素经静注在小鼠体内的药代动力学符合三室模型。灌胃给药吸收快, 但吸收差, 绝对生物利用度低, 且药时曲线变化不规则。     

国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

目的 考察国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度。方法 12 名男性健康受试者随机分为3组,分别口服单剂量日本产异丁司特缓释胶囊20 mg、国产异丁司特缓释胶囊20 mg、异丁司特原料药10mg,交叉自身对照。于服药后取静脉血,用HPLC 法测定血清异丁司特浓度。结果 三种制剂的Cm ax 分别为(54.9±9.7)、(60.7±9.1)、(62.2±11.5)μg · L^-1,t_max分别为(3.8±0.8)、(3.9±0.8)、(1.75±0.34)h,t_1/2(ke)为(11.5±1.4)、(12.1±1.0)、(3.5±0.5)h,AUC_(0~t)为(618.1±57.7)、(588.2±66.6)、(233.0±46.4)μg ·h·L^-1。以日本杏林公司产品作为参比制剂,国产异丁司特缓释胶囊的人体相对生物利用度为(95.6±11.0)%。结论 经双向单侧t检验,国产和进口缓释胶囊具有生物等效性,与原料药相比具有明显的缓释特性。     

β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内药代动力学的研究

目的: 研究β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律。方法: 应用酶联免疫吸附分析(ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) 检测方法, 测定正常大鼠及脑缺血大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠5 mg·kg^-1后β-七叶皂苷钠的血药浓度,并对其药物代谢动力学参数进行研究。结果: 脑缺血再灌注及正常大鼠静脉注射β-七叶皂苷钠5mg·kg^-1后, 其药代动力学模型符合二室模型。正常大鼠在静脉注射β-七叶皂苷钠后, 血药浓度迅速下降, 大约20 min 后, 其血浆药物浓度已下降50 %,T_1/2α=0.343 h, T_1/2β =23.325 h 。约2 h 后, 血浆药物浓度下降速率减慢。而脑缺血再灌注大鼠脑缺血30 min 后, 静脉注射β-七叶皂苷钠后, 其体内药物代谢规律与正常大鼠不同, 药物的代谢速率减慢, 且在3 h 出现一个较低的血药浓度峰, 随后血浓下降。结论: β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的消除较正常大鼠慢, 在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床的对症治疗时应考虑其药代动力学的特点。     

国产尼莫地平注射液治疗急性缺血性脑梗塞的临床评价

目的 评价国产尼莫地平注射液治疗急性缺血性脑梗塞的临床疗效及安全性。方法 使用单肓、平行对照、随机的方法,将120例急性缺血性脑梗塞患者分为2组:尼莫地平组(n=60)在使用甘露醇治疗的基础上,加用尼莫地平注射液3 mg/d静脉滴注;对照组(n=60)单用甘露醇治疗。结果 尼莫地平组和对照组总有效率分别为95.0 %和71.7 %,前者明显优于后者(P<0.01)。尼莫地平组病情程度轻型的疗效优于中、重型,病程1天内的疗效优于超过3天的疗效。其疗效不受性别及年龄的影响。尼莫地平组改善神经功能缺损比对照组更迅速、更显著(P<0.01)。尼莫地平组血小板聚集率比治疗前降低15.7%(P<0.01);患侧大脑中动脉(MCA)及大脑前动脉(ACA)的血流速度比治疗前分别增加15.4 %及11.4 (P均<0.05)。对照组对血小板聚集、脑血流速度无明显影响(P> 0.05) 。尼莫地平组不良反应以头痛、头晕为主,其发生率低,与对照组无统计学差异(P>0.05)。结论 国产尼莫地平注射液治疗急性缺血性脑梗塞的疗效确切、作用迅速、无明显不良反应,是有价值的治疗药物。     

复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的临床研究

目的: 评价复方二甲基硅油咀嚼片治疗急性消化系统症状的有效性和安全性。方法: 采用多中心、随机、双盲、双模拟和对照的试验方法。选择具有2 种或2 种以上消化系统症状的患者138 例, 二甲硅油组69 例, 服用复方二甲硅油咀嚼片, 每次2片, 1 日4 次;铝碳酸镁对照组69 例, 服用威地美铝碳酸镁片, 每次2 片, 1 日4 次。总疗程均为7 d, 评价有效性和安全性的各项指标。结果: 二甲硅油组的痊愈率为33.3 %, 总有效率为85.5 %;铝碳酸镁组的痊愈率为36.2 %, 总有效率为89.8 %。二甲硅油组不良反应发生率为4.35 %, 铝碳酸镁组不良反应发生率为1.45 %。两组临床疗效和不良反应发生率经统计学分析, 均无显著差异。结论: 复方二甲基硅油咀嚼片和国产的铝碳酸镁片治疗急性消化系统症状的疗效相似, 不良反应发生率低。复方二甲基硅油咀嚼片是安全和有效的治疗急性消化系统症状的药物。     

蝙蝠葛酚性碱抗氧化和降脂作用的实验研究

目的:研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)抗氧化和降脂作用。方法:通过TBA 法测定大鼠肝匀浆自发和诱导的脂质过氧化产物MDA 的量, 研究PAMD 对脂质过氧化的作用;利用Fenton 反应和Marklund 反应研究PAMD 对羟自由基和超氧阴离子的清除作用;通过建立大鼠高脂血症模型, 研究PAMD 对高脂模型动物的降脂及抗氧化保护作用。结果:PAMD 能抑制自发的和诱导的脂质过氧化产物MDA 的生成,对化学体系产生的羟自由基和超氧阴离子有清除作用;能降低高脂模型动物血清及肝中TC、TG、LDL、MDA 含量, 对血清SOD 活性和HDL 含量有一定的升高作用。结论:PAMD 具有抑制体外脂质过氧化和清除自由基作用, 能调节高脂模型动物血脂水平。     

蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究

目的 研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱(Dau)在犬体内药代动力学特征。方法 采用拉丁方设计对5 只犬进行静注、灌胃2 种给药途径及5 个剂量的实验,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果 犬静注Dau 6 mg·kg^-1后,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程,t_1/2(α)6~12min,K₁₂>K₂₁,t_1/2(β)(2.7±0.4)h,V_d11.18L·kg^-1。Dau灌胃给药后各犬C-T 曲线呈显著双峰现象,各剂量组t_peak(1)为(0.8±0.6)~(1.2±0.5)h,t_peak(2)为(5.2±3.2)~(6.5±1.9)h,C_max(2)一般小于相应的C_max(1)。在12.5~25 mg·kg^-1范围Dau呈线性消除,两者t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05),AUC随给药剂量成比例上升;在50mg·kg^-1以上剂量时,药物消除呈非线性,t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要参数显著改变(P<0.05),AUC超比例增加。结论 灌胃给药后,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg^-1以下剂量时,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加,药物消除呈线性特征,超过此剂量,药物t_1/2(el)、CL明显延长,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。     

聚酯型儿茶素对小鼠淋巴细胞增殖和凋亡的影响1

目的: 研究聚酯型儿茶素(theasinesin, TS) 对小鼠淋巴细胞增殖和凋亡的影响。 方法: 采用 MTT法研究TS 对小鼠脾细胞增殖的影响, 采用形态学检测、DNA 琼脂糖凝胶电泳及 FACS 分析方法研究 TS对小鼠胸腺细胞自发凋亡及地塞米松诱导脾细胞凋亡的影响。结果: 50、150、500 mg·L^-1 TS 对小鼠脾淋巴细胞增殖有明显促进作用。 小鼠胸腺细胞体外培养 20后, 琼脂糖凝胶电泳出现典型的 DNA lad-der, FACS 图上出现典型的亚二倍体凋亡峰。50、150、500 mg·L^-1 TS 作用后, 随药物剂量增加 DNAladder减弱, 凋亡峰减小, 细胞凋亡率从 19.87%分别减为 12.14%、9.49%、6.71%。但不同浓度 TS 对地塞米松诱导的小鼠脾细胞凋亡无明显影响。 结论: 聚酯型儿茶素可明显促进小鼠脾淋巴细胞增殖, 同时可抑制小鼠胸腺细胞自发凋亡, 两者总的效应是一致的。