单克隆抗体药物药代动力学特征、分析方法以及体内分析方法学研究进展

近年来，单克隆抗体药物发展迅速，在肿瘤、免疫、血液等系统疾病领域应用日益广泛。截至2019年其全球处方药物市场占比已达15.3%（1 400亿美元）。单克隆抗体药物作为一种大分子蛋白，因其特殊的结构和生理性质，在体内的吸收、分布、代谢及排泄均与小分子药物存在较大差异，具有靶点介导的药物处置、非线性药动学代谢、时间依赖性、较长的半衰期等独特的药代动力学特征，充分了解这些特征有益于该类药物分析方法的开发。单克隆抗体药物在生物体内的处置具有特殊性和复杂性，极大地增加了生物检测的难度，因此必须建立专属、灵敏、准确、可重复的测定分析方法。本文旨在论述单克隆抗体药物的药代动力学特征、常用分析方法及其优缺点、体内分析方法学验证要求等，并逐点与小分子药物进行对比讨论，以期为单克隆抗体药物的分析技术开发提供部分参考。