血压平逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理的研究

目的: 研究血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理。方法: 建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR) 模型, 术后8 周40 只RHR随机分为5 组, 每组8 只, 分为:血压平大、中、小剂量组(73、36.5、18.25 g·kg^-1·d^-1);依那普利组(10g·kg^-1·d^-1);模型组, 另取8 只大鼠作为假手术对照组。模型组和假手术组灌服等容量水, 疗程8 周。手术前及术后每周测血压1 次, 给药第8 周末, 各组测量大鼠体重(BW), 眼眶放血2 ml, 断头处死大鼠,迅速取出心脏, 去除心房、右室游离壁, 左室及室间隔称重(LVW), 计算LVW/BW 之比。采用放免法检测血清PC Ⅲ, 心肌组织石蜡切片HE 染色及SP 免疫组化染色高清晰度图像分析系统测量心肌细胞形态参数及原癌基因c-myc 和c-fos 表达阳性细胞的平均光密度值。结果: 血压平降低血压, 降低左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)、心肌细胞体积及血清PC Ⅲ含量, 抑制原癌基因c-myc 和c-fos 的表达, 血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW 及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P <0.01), 图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及c-myc、c-fos 表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P <0.01), 与假手术组接近(P >0.05)。结论: 复方中药血压平具有逆转2K1C 肾性高血压大鼠左室重构的作用, 其降低血压和血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因c-myc 和c-fos 的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制。