桂枝-白芍药对不同比例配伍对芍药苷在大鼠体内药动学的影响

目的: 建立一种快速、灵敏的HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药苷,考察桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液灌胃给予大鼠后芍药苷在大鼠体内的药代动力学行为。方法: 大鼠分别灌胃给予桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液（给药剂量：以芍药苷50 mg/kg计算）,给药前后不同时间点采血。采用甲醇沉淀蛋白的方法处理血浆样品,以华法林为内标,应用HPLC-MS/MS测定芍药苷血药浓度,分析计算芍药苷大鼠体内主要药物动力学参数。结果: 血浆样品HPLC-MS/MS方法学验证结果均符合生物样品测定要求。桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液大鼠灌胃给药后,配伍比例为1∶1时芍药苷的药时曲线中呈现较快的药物吸收趋势。单芍组的Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)与其他三组之间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。不同比例配伍的桂枝-白芍药对（1∶1、1∶2、5∶3）的芍药苷相对生物利用度分别为302.61%、155.56%、245.45%。各组的达峰时间虽未见明显变化,但各组生物半衰期之间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 桂枝-白芍药对不同比例配伍对芍药苷体内药动学有明显的影响。本实验从药动学角度在一定程度上解释古方用药针对不同病症药物不同用量的科学性与合理性。