非酒精性脂肪性肝炎动物模型的建立与应用

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是由单纯性脂肪肝发展至肝纤维化、肝硬化和肝癌的重要阶段。由于生活方式的改变,在我国 NASH发病率呈明显增加趋势,许多学者都在着眼于研究 NASH 病因学的预防和治疗,而建立理想NASH 动物模型是非常重要的研究工具。本文综述了国内外常用的NASH动物模型,包括营养失调性、复合因素诱导及特殊品系的脂肪性肝炎模型,详述了各种模型的造模方法及优缺点,为今后建立更稳定的动物模型提供支持。     

乙酰半胱氨酸活性炭微囊治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的: 研究乙酰半胱氨酸活性炭微囊(activated carbon N-acetylcysteine microcapsule, ACNAC)治疗大鼠肝纤维化的疗效。方法: 以二甲基亚硝胺(dimethylnitrosoamine, DMNA)制备大鼠肝纤维化模型。将大鼠分为正常组、模型组、ACNAC高、中、低剂量组、水飞蓟宾(silibinin, SM) 组和乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)组。ACNAC以20、40、80 mg/kg (按乙酰半胱氨酸计算) 剂量每日分别灌胃进行肝纤维化治疗,给药8周后处死大鼠,通过血液生化、肝组织各项指标的测定和病理切片观察肝纤维化情况,对ACNAC治疗肝纤维化作用进行评价。结果: DMNA造模结束后,大鼠肝组织病理结果显示其肝纤维化处于Ⅲ-Ⅳ期;与模型组比较,ACNAC治疗组血清学指标显著改善;肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde, MDA)明显下降,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力显著增加;ACNAC各组Massion染色结果显示肝纤维化好转,尤其是高剂量组肝组织改善明显。结论:ACNAC对大鼠肝纤维化具有较好的治疗作用,疗效优于乙酰半胱氨酸(NAC)对照组。     

芹菜素纳米乳抗大鼠肝纤维化作用及对MMP-1，TIMP-1的影响

目的: 观察芹菜素纳米乳对CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的作用及对基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法: 采用CCl₄复制大鼠肝纤维化模型,自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续8周。末次给药后24 h,取大鼠血和肝脏,观察芹菜素纳米乳对血清肝功能指标（ALT、AST）、肝纤维化指标（HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C）和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）、MMP-1、TIMP-1水平的影响。结果: 与模型组比较,各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善。结论: 芹菜素纳米乳对CCl4诱导肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用可能与抗脂质过氧化反应、影响MMP-1和TIMP-1表达有关。