替米沙坦在动脉粥样硬化中对肠道菌群及其代谢产物TMAO的影响

目的：探讨替米沙坦在动脉粥样硬化中对肠道菌群及代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine N-Oxide, TMAO）的影响。方法：将17只ApoE-/-小鼠随机分为两组：对照组（Control, CTL）（n=8）和替米沙坦（10 mg·kg-1·d-1，灌胃）治疗组（telmisartan, TLM）（n=9）。喂食高脂饮食12周，3%水合氯醛麻醉处死，从眶后窦处采集静脉血，用高效液相色谱-串联质谱法检测TMAO，油红“O”染色法测量主动脉根部斑块的面积，免疫组化法检测斑块内白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和巨噬细胞表面因子（mac-3），留取结肠粪便进行肠道菌群16S-rRNA，V3-V4区测序。结果：与CTL组相比，TLM组的主动脉根部斑块面积明显减少，炎性因子IL-6、MCP-1和mac-3表达水平下降、血浆TMAO水平明显降低；肠道菌群功能差异分析提示两组小鼠在细胞转运及代谢、能量与转换、信号转导等方面具有统计学差异（P<0.05），丰度差异分析提示TLM组较CTL组产生TMAO的肠道菌群（Anaeroplasmataceae, Bacteroidaceae, Clostridiaceae, Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Proteus）明显减少。结论：替米沙坦减轻动脉粥样硬化的机制除与阻断血管紧张素II 1型受体（AT1R）有关外，还可能与改变肠道菌群组成使得TMAO血浆含量减少有关。