非酶糖化抑制剂对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的: 观察非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG) 对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法: 54 只SD大鼠分为12 周对照组(8 只), 24 周对照组(10 只);糖尿病12 周组(8 只), 糖尿病24 周组(10 只);AG治疗12 周组(8 只), AG 治疗24 周组(10 只), 观察糖尿病大鼠心肌病变过程中(12 周及24 周) 心脏肥厚、心功能指标及心肌细胞凋亡的改变。结果: 链尿佐菌素(STZ) 诱导的糖尿病大鼠12 周时出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞, 随心衰的加重, 24 周时凋亡细胞数目明显增多。透射电镜检查, 发现糖尿病大鼠左室心肌组织中可见凋亡的心肌细胞(具有凋亡形态学特征) 。AG 治疗组大鼠心功能和心肌超微结构明显改善, 心肌细胞凋亡数目减少。结论: 心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中起着重要作用, AG 可有效减少心肌细胞凋亡, 改善心肌病理形态学异常。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的: 探讨非酶糖化抑制剂-氨基胍(aminoguanidine, AG)对链尿佐菌素(streptozotocin, STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用, 为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法: 建立STZ 糖尿病大鼠模型, 随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组,AG 剂量为150 mg·kg^-1·d^-1。12 周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率(±dp/dt_max)值, 电镜观察心肌超微结构, 测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果: 糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高,±dp/d t_max 降低;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱, 线粒体肿胀变性,间质胶原增生, 微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp/d t_max 值上升, 微血管基底膜增厚减轻, 间质胶原减少, 心肌细胞超微结构异常减轻。结论: 糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变, 早期应用AG 在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

吡格列酮对培养的心肌细胞肥大的抑制作用

目的: 利用体外培养的乳鼠心肌细胞, 观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与去甲肾上腺素共同诱导的肥大心肌细胞的影响, 进一步推测吡格列酮对糖尿病性心肌肥大的可能作用及作用机制。方法: 以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后, 用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率;用Lowry' s 法测心肌细胞的蛋白质含量;用[³H] leucine 标记法测定心肌细胞蛋白的合成;利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积。结果: 吡格列酮在1 ～ 10 μmol·L^-1 浓度对25. 5 mmol·L^-1高糖与1 μmol·L^-1去甲肾上腺素联合诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。其抑制肥大的效果比1 μmol·L^-1 维拉帕米更为显著;同时观察到10 μmol·L^-1吡格列酮同1 μmol·L^-1维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用。结论: 吡格列酮能有效抑制高糖与去甲肾上腺素联合诱导的心肌细胞肥大。这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的。