长期口服复方左旋炔诺孕酮长效避孕片的临床药代动力学及体内蓄积

目的 比较中国妇女单剂及连续口服复方左旋炔诺孕酮长效避孕片后体内左旋炔诺酮(LNG)的药代动力学变化,为长期应用该长效避孕片的安全性提供依据。方法 9例健康育龄妇女于月经第5天口服复方左旋炔诺孕酮长效片(左旋炔诺孕酮6mg+炔雌醚3mg),每月1片,连续服用1年。于第1和第12次给药前及给药后不同时间取血,放射免疫法测定血清LNG浓度,并采用自身对照比较单剂和长期给药后LNG的药代动力学特征。结果 首次单剂给药后LNG药-时曲线呈二室开放模型,分布半衰期(αT_1/2)为2.86±1.60小时,消除半衰期(βT_1/2)为1.52±0.35天。血清LNG于2.56±1.13小时达峰浓度;血药峰值水平(C_max)存在明显的个体差异,平均为141.36±70.20nmol/L。服用第12片后LNG平均C_max为314.83±128.55nmol/L,显示连续给药后血LNG峰浓度显著升高。第1和第12次用药后AUC_0~∞分别为182.42±135.85nmol/L·d^-1和601.60±320.99nmol/L·d^-1,两者亦有显著的统计学差异。第12次服药后T_max为2.11±0.78小时,与单次给药相比无显著变化。第12次服药后LNG平均βT_1/2为1.67±0.48天,与单剂给药相比亦无统计学差异,表明多次给药后药物的代谢速率并未发生明显改变,且21天体内LNG血浓度已降至0.058±0.069nmol/L(<100pg/ml)。结论 长期应用该复方口服避孕片并不引起受试者体内LNG的明显蓄积。     

中国妇女单次及多次注射cyclofem 后血中醋酸甲羟孕酮的药代动力学

目的 比较中国妇女单次及连续肌注cyclofem 后血中醋酸甲羟孕酮(MPA)的药代动力学变化,为长期应用该长效避孕针的安全性提供依据。方法 9 名健康育龄妇女每月一次肌注cyclofem微晶水混悬剂(醋酸甲羟孕酮25 mg+环戊丙酸雌二醇5 mg), 持续一年。于用药第1、6 和12 个月的临注射前和注射后不同时间取血, 采用自身对照比较此三个给药周期MPA 的药代动力学特征。结果 首次及第6、12 次注射后, 血中MPA 分别于3.4±0.9、4.3±2.2 及3.7±2.6 天达峰浓度;MPA 平均峰值血药水平(C_max)为3.75±1.27、5.54±1.79 及5.55±1.80 nmol/L;AUC_0-28 分别为55.84±28.15、95.45±26.56 及98.81±21.84 nmol/(L·d)。MPA 的药代动力学存在明显的个体差异。三个给药周期MPA 体内平均滞留时间(MRT)无显著变化, 分别为11.98±1.08、12.77±0.47 和12.43±0.64 天。与首次注射后相比, 第6 个给药周期MPA 的C_max 和AUC_0-28 显示有增高的倾向, 但在其后6 个月中, 上述参数未见明显差别。结论 连续使用每月一次避孕针cyclofem 并不引起受试者体内MPA 的明显蓄积。