当归注射液对烟酒所致大鼠宫内发育迟缓的拮抗作用及机制

目的:了解烟酒所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时孕鼠胎盘组织抗氧化功能的改变, 探讨当归注射液的保护作用及机制。方法:采用烟酒混合因素建立大鼠IUGR 模型, 部分孕鼠给予当归注射液0.25 g·kg^-1治疗, 测定胎盘组织中还原型谷胱甘肽(GSH) 和丙二醛(MDA) 的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(Cat) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性。结果:IUGR 孕鼠胎盘组织MDA和GSH 含量均明显增加(P <0.01, P <0.05), SOD、GSH-Px 和Cat 活性显著下降(P <0.01, P <0.05) 。经当归注射液治疗后, 胎儿宫内生长发育接近正常,上述指标也得到改善。结论:胎盘氧化损伤可能是IUGR发病的一个重要机制。当归注射液能提高IUGR孕鼠胎盘的抗氧化能力, 促进胎儿宫内生长发育。     

醋氨酚所致精密肝切片损伤模型的建立及CYP2E1的调节作用

目的 利用精密肝切片(PCLS) 技术, 建立醋氨酚所致肝切片损伤的体外模型, 并探讨CYP2E1 活性变化对肝损伤的调节作用, 为研究和筛选肝保护药物提供实验依据。方法 利用振荡切片机制备PCLS, 建立培养系统。将终浓度为500 μmol/L 的醋氨酚分别与切片共孵育0 、2 、4 、6 h, 测定培养基和切片中的谷胱甘肽S-转移酶(GST) 和乳酸脱氢酶(LDH) 活性。在体给予不同剂量(0.25 、0.5 、1.0 g/kg) 的CYP2E1 诱导剂乙醇,每天一次, 连续3 d。末次给药8 h 后处死动物,取其肝脏制备PCLS, 再与500 μmol/L 醋氨酚共同孵育6 h, 检测ALT 和LDH 漏出率。正常PCLS 与不同浓度的二乙基二硫代氨基甲酸酯盐(DDTC,CYP2E1 抑制剂) (5 、10 、20 μmol/L) 、500 μmol/L 醋氨酚共同孵育6 h, 检测ALT 和LDH 漏出率。结果 与常规培养组比较, 醋氨酚孵育4 、6 h 组的GST 和LDH 漏出率显著升高(P<0.01)。与醋氨酚模型对照组比较, 乙醇中、大剂量组LDH 漏出率和小、大剂量组ALT 漏出率皆升高(P<0.01,P<0.05) ;DDTC 各浓度组ALT 漏出率则降低(P<0.05)。结论 PCLS 与500 μmol/L 醋氨酚共孵育4 h 即能成功地建立体外肝切片损伤的模型。抑制CYP2E1 活性可能对醋氨酚所致的肝损伤有保护作用, 而上调CYP2E1 活性则可能加重醋氨酚所致的肝损伤。     

吸烟所致宫内发育迟缓孕鼠肝脏药物代谢酶及抗氧化酶活性的变化

目的: 研究和探讨吸烟所致宫内发育迟缓(IUGR)大鼠母体肝脏药物代谢酶活性和抗氧化功能的改变及其所带来的毒理学和药理学意义。方法: 妊娠天数明确的Wistar大鼠16只,分为对照组和吸烟组。采用吸烟法建立大鼠IUGr模型,孕21d剖腹取胎,测量胎鼠生长发育指标(体重、身长、尾长)和胎盘重。差速离心法制备孕鼠肝亚细胞组分,测定多种药物代谢酶和抗氧化酶活性。结果: IUGR大鼠胎仔平均体重、身长、尾长、胎盘重都明显低于对照组,分别为对照组的87.7%、94.5%、95.3%和83.0%(P<0.01)。母体肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)1A1活性升高,为对照组的137.9%(P<0.05);而CYP3A活性降低,为对照组的73.3%(P<0.05),谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性也降低,为对照组的86.5%(P<0.05)。母体肝脏胞浆超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Cat)活性降低(P<0.05);谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,为对照组的1.11倍(P<0.05)。结论: 孕期吸烟可致IUGR大鼠母体肝脏部分药物代谢酶活性和抗氧化系统功能改变,这些改变可能是导致IUGr发生的原因之一,同时吸烟可能改变孕期用药的疗效,增加药物毒性。