石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探1

目的 观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup-ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪碱(Scop)致小鼠学习记忆障碍的影响,比较穴位给药与一般部位给药的作用差异,探讨督脉穴位给药机理,为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法 采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法,观察Hup-A TDDS穴位给药与一般部位给药对Scop 小鼠记忆障碍的改善作用,并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果 跳台试验和电迷宫试验表明,Hup-A TDDS 督脉百会穴用药后3 ~ 6 h间有明显的改善学习记忆作用:13.4 μg/0.25cm² 组用药后4h 为佳,5~6 h 时作用减弱;26.7μg/0.25cm² 组自药后3 h 起作用明显,药后4 h 作用最为显著,维持至6h 仍有良好作用;Hup-A TDDS 26.7 μg/0.25cm² 经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用,其中以百会穴组的作用最为显著;Hup-A TDDS 经百会穴或一般部位(选臀位)给药均有改善学习记忆作用,但以百会穴给药较臀位用药作用更为显著,且Hup-A TDDS26.7 μg/0.25cm² 组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论 Hup-A TDDS 督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药;其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE 活性,改善胆碱能系统功能所致。     

生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性

生物技术药物的临床前安全性评价与化学药品和中药制剂相比较应注意其特殊性, 常规的药物毒性试验方法不一定适合于生物药物, 因为后者具有结构和生物学性质的专一性和多样性, 包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲和性。近来该类药物临床前安全性评价中的相关动物种属特异性、免疫原性、体液与细胞免疫活性与联合用药反应等问题已引起广泛注意。生物技术药物由于高度种属特异性及其可能产生的免疫原性与免疫反应, 外加在临床广泛应用中的多因性, 对其临床前安全评价尚有较大的难度, 现有生物技术药物的临床前安全评价方法还很不完善, 如未能选择相关动物种属与有针对性而灵敏的观察指标, 给药方式与给药量的合理性均有待探索, 甚至还不能判定其在动物体内反应的临床意义, 因此规范的评价方案有待在大量的实践中逐步完善。     

健脑合剂改善小鼠学习记忆作用及其机理初探1

目的: 观察中药健脑合剂对记忆障碍小鼠学习记忆的影响, 并初步探讨其作用机理。方法: 以跳台法、避暗法与电迷宫试验检测由东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇所致记忆障碍小鼠及D-半乳糖与三氯化铝模型小鼠的学习记忆能力, 测定大脑胆碱酯酶活性、LPO 含量与全血SOD 活性。结果: 健脑合剂14 g·kg^-1和28 g·kg^-1 可明显改善由东莨菪缄、亚硝酸钠及乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现障碍,增强D-半乳糖模型小鼠与三氯化铝小鼠的被动学习能力, 提高D-半乳糖所致衰老小鼠全血SOD 活性及抑制脑LPO 生成, 显著降低痴呆小鼠脑胆碱酯酶活性。结论: 健脑合剂能提高记忆障碍模型小鼠及三氯化铝与D-半乳糖模型小鼠学习记忆功能, 其机制可能与影响中枢M 胆碱能系统和改善体内自由基平衡有关。     

安全药理学研究的基本要求及其规范化

安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科。安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性。本文分析安全药理学的现状, 讨论实验设计的基本要求, 对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议。