脱氢表雄酮对大鼠骨关节炎影响的实验研究

目的:;研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠实验性骨关节炎(OA)的影响。方法: 40 只大鼠随机分4组:正常对照组、模型对照组、DHEA 大、小剂量组。除正常对照组外,其余3组右膝木瓜蛋白酶关节腔注射法建立OA 模型。然后DHEA 大、小剂量组两组右膝分别关节腔注射50 μmol· L^-1 和100μmol·L^-1 的DHEA 溶液150 μl,正常对照组、模型对照组两组右膝均注入生理盐水150 μl,每周2 次,注射5周。6周后处死大鼠,大体形态学、组织学、生化及免疫组化的方法评价关节软骨情况。结果: 手术显微镜下观察,见DHEA 大、小剂量组两组软骨损害均较模型对照组明显减轻。DHEA 大、小剂量组Mankin's评分、关节腔冲洗液一氧化氮含量、滑膜丙二醛含量及关节软骨基质金属蛋白酶,1和9的表达均较模型对照、组显著降低, DHEA 大剂量组上述指标均较DHEA 小剂量组显著降低。且两组关节腔冲洗液和血清超氧化物歧化酶活性均较模型对照组显著升高, DHEA 大剂量组上述指标升高均较DHEA小剂量组更明显。结论: DHEA 对OA 软骨有保护作用,且存在剂量依赖性,保护机制可能是抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达、减少一氧化氮释放和增强抗氧化作用。     

强力霉素治疗兔实验性骨关节炎的疗效及其作用机制的研究

目的: 研究强力霉素局部给药对骨关节炎软骨的影响及其作用机制。方法: 通过关节内注射木瓜蛋白酶,建立家兔膝关节炎模型。每日关节穿刺给予2、4 mg强力霉素,共4周,观察指标包括软骨大体形态,软骨Mankin's评分,软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达,关节液中NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果: 与正常对照组相比,模型对照组软骨面粗糙,见大量裂隙,局部纤维覆盖,边缘骨赘多,Mankin's评分显著增高,MMP-13表达、NO含量和N0S活性均显著升高（P < 0.01)。给予2 mg强力霉素后,软骨面粗糙稍好转,裂隙数量减少,边缘骨赘小而少,Mankin's评分显著降低,MMP-13表达、NO含量和NOS活性均显著降低（P <0.01)。给予4 mg强力霉素后,上述改变更加显著。结论: 强力霉素关节腔内给药对家兔骨关节炎软骨退变起到明显缓解效果,且其作用有剂量相关性,作用机制与抑制NO产生、NOS活性和MMP-13表达有关。