重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立

目的：建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度，并采用有限采样法估算其AUC。方法：重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg，每日1次，输注时间为1 h，稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本，建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度，并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数，用SPSS 22.0软件对2～4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果：血浆中米卡芬净线性范围为1.0～50 mg/L（r2=0.994），定量下限为1.0 mg/L，米卡芬净提取回收率为73.20%，精密度相对标准偏差（RSD）均小于15%。分别采用2～4个时间点的血药浓度估算AUC，其中2个时间点的方案C4、C12，3个时间点的方案C4、C12、C24，4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好，r2分别为0.986，0.995，0.996。结合预测精准性和可操作性，推荐3个时间点方案，其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论：本研究建立的测定方法专属性强、准确度高，操作简便，灵敏度高，可用于临床米卡芬净血药浓度的测定，并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC0-24，为优化米卡芬净给药方案提供基础。     

利奈唑胺诱导血小板减少症的研究进展

利奈唑胺（linezolid, LZD）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、青霉素耐药肺炎球菌和耐万古霉素肠球菌具有良好活性,但血小板毒性大大限制其应用。近年来,利奈唑胺诱导血小板减少症（linezolid-induced thrombocytopenia,LIT）相关研究取得较大进展。LZD被发现与骨髓抑制、抑制巨核细胞释放、氧化应激及免疫破坏等机制密切相关。此外,大量临床研究也总结出LIT的风险因素,并探索出LZD的剂量调整方法,成为LIT防治的突破口。然而不同文献中LIT发病机制、风险因素和LZD剂量调整的差异较大,本文对此开展综述,以期为临床防治LIT提供思路。     

双钩波形板分离器的冷态试验研究

对双钩波形板分离器进行了冷态试验研究,对不同入口速度下波形板的总分离效率、单级分离效率和压降进行了分析,并对不同入口湿度下的总分离效率进行了研究。结果表明:在低速时,提高入口速度有助于提高分离效率,但流速超过临界破膜速度(6m/s)后,二次携带现象明显,导致分离效率降低;增加波形板入口湿度时,总分离效率呈先增后减的趋势;波形板前三级的分离水量显著高于后三级;入口速度对波形板压降的影响较为明显。试验结果对波形板分离器的优化设计具有一定的指导意义。     

体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

目的：探讨体外膜肺氧合治疗（ECMO）对重症感染患者达托霉素药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率（PTA）,通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的达托霉素MIC分布计算累积反应分数（CFR）。结果：ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,Cmax分别为（85.5±25.4） μg/mL和（79.4±29.2） μg/mL,AUC0-24分别为（674.2±267.2） mg·L-1·h和（952.9±304.5） mg·L-1·h,t1/2分别为（10.9±2.1） h和（11.6±4.3） h,Vd为（0.21±0.12） L/kg和（0.150±0.061） L/kg,CL为（13.3±4.7） mL·h-1·kg-1和（9.2±3.4） mL·h-1·kg-1,AUC0-24和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时（MIC≥1 mg/L）,ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论：体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。     

3种中成药辅助他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效分析

目的：探讨3种不同中成药辅助他克莫司联合激素治疗肾病综合征（NS）的临床疗效。方法：回顾性分析2018年1月至2020年12月在本院肾内科收治的199名NS患者病例，所有患者均使用他克莫司联合激素方案治疗12周，根据治疗方案不同，分为对照组57例、百令胶囊组（百令组）51例、黄葵胶囊组（黄葵组）55例和五酯胶囊组（五酯组）36例，记录患者一般资料、收集患者治疗前后实验室检查结果和他克莫司血药浓度。结果：治疗12周后，各组24 h尿蛋白定量（UTP）及人血白蛋白（ALB）差异均有统计学意义（P<0.01）；百令组较对照组甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）降低差异有统计学意义（P<0.05）；黄葵组较对照组24 h UTP和血清TC降低差异有统计学意义（P<0.05）；五酯组较对照组24 h UTP和谷草转氨酶（AST）降低有统计学意义（P<0.05）。五酯组较对照组他克莫司稳态谷浓度（CSSmin）、浓度剂量比（CDR）与剂量校正浓度（C/D）均显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）。黄葵组和五酯组较对照组临床总缓解率升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于临床使用他克莫司联合激素治疗NS的患者，可联用百令胶囊改善血脂异常，联用黄葵胶囊降低尿蛋白排泄，联合五酯胶囊防治肝脏损伤及升高他克莫司血药浓度。     

UPLC-MS/MS法测定卡泊芬净血浆浓度

目的: 建立UPLC-MS/MS法测定血浆中卡泊芬净的浓度。方法: 采用AQ C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 3 μm),柱温40 ℃,流动相为甲醇和0.2%甲酸5 mmol/L乙酸铵水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化,正离子扫描模式下,卡泊芬净m/z 547.5→538.5,罗红霉素m/z 838.6→157.9（内标）,分析时长6.5 min。结果: 卡泊芬净在0.1~25 μg/mL中呈良好的线性关系（R²=0.999 5）;定量下限为0.1 μg/mL;提取回收率为59.08%;日内及日间RSD<15%、准确度、精密度、稳定性等均符合生物样品测定要求。低、中、高和定量下线浓度点的卡泊芬净提取回收率相一致。结论: 本方法操作简单、快捷、准确、灵敏度高且重现性良好,适用于临床上对卡泊芬净血药浓度的快速监测。     

性别差异对精神药物作用影响的研究进展

流行病学调查显示精神障碍的患病率、发病率和症状表现等受到性别因素的影响。临床应用中男女患者对精神药物的反应有所不同,以至于有研究反映抑郁症患者中存在性别特定的精神药物使用模式。本文对精神药物因男女生理差异所致药代动力学性别差异进行总结,同时整理了目前临床主流精神药物的药效学相关研究,其中特别关注性激素对精神药物治疗反应的影响。本文对治疗药物监测在临床处理精神药物性别差异反应时的具体作用与必要性进行探讨,以期为个体化合理用药提供参考。     

双钩波形板分离器的三维数值模拟研究

利用数值模拟的方法对热态工况下双钩波形板分离器的单级分离效率、总分离效率以及压降进行了研究。结果表明:波形板双钩开口处漩涡的存在造成了蒸汽回流,提高了波形板的分离效率;当波形板入口蒸汽速度v小于2m/s时,分离效率随v的增大迅速提高,但当v大于2m/s时,分离效率趋于平稳;波形板压降随v的增加显著增大;液滴粒径大于10μm时,分离效率随v增加而升高,而液滴粒径为10μm时,分离效率随v增加而降低;液滴分离主要集中在双钩波形板的前2级,波形板后4级的分离效率显著降低;随液滴粒径增大,波形板第1级的分离效率逐渐增大,而第2级先增大后减小,当液滴粒径大于250μm时,前3级的分离效率不再受液滴粒径的影响。