稳定同位素标记丹磺酰氯-D6的合成方法研究

旨在报道一种原料易得、毒性小、产率高的丹磺酰氯-D6(Dansyl chloride-D6,DnsCl-D6)的化学合成方法.以碘甲烷-D3为同位素标记原料,5-氨基-1-萘磺酸、三氯氧磷和五氯化磷为反应原料,经两步取代反应制备得到丹磺酰氯-D6.以投入的碘甲烷-D3的物质的量计算,丹磺酰氯-D6总产率为82％,经高分...     

基于质谱技术的代谢组学在体外药物肝毒性评价中的研究进展

药物肝毒性是药物安全性评价的重要内容之一，研发早期对药物及其代谢产物潜在的肝毒性进行准确预测和评价，可以提高药物研发的成功率。将代谢组学技术与体外细胞模型相结合，以细胞代谢表型的变化为指标直接反映药物的毒性效应及毒性机制，能够改善临床前药物肝毒性的预测准确性，在药物肝毒性筛选研究中极具应用价值和发展潜力。本文综述了目前肝毒性研究中的细胞模型与培养方法，介绍了三维细胞培养模型在体外研究中的优势，并总结了基于质谱技术的代谢组学研究在体外细胞模型中的分析策略及其在药物肝毒性评价中的应用，其中基于质谱成像技术的空间分辨代谢组学方法在体外细胞模型研究中具有独特优势，有望发展成为体外肝毒性研究的有力工具。     

基于LC-MS/MS技术的胶质瘤细胞酰基肉碱代谢轮廓分析研究

建立了胶质瘤细胞样本中酰基肉碱类化合物的LC-MS/MS代谢轮廓分析方法。首先,采用Q-Exactive四极杆-轨道阱高分辨串联质谱的全扫描（Full MS Scan）和平行反应监测（PRM）模式对细胞样本中酰基肉碱进行定性分析。根据一级和二级高分辨质谱数据,并结合酰基肉碱类化合物的特征裂解规律,在U87MG胶质瘤细胞、胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤干细胞分化细胞3种干性不同的胶质瘤细胞样品中鉴定出17种酰基肉碱类化合物。采用Qtrap 5500四极杆-线性离子阱串联质谱的多反应监测（MRM）模式,建立了细胞样本中17种酰基肉碱化合物的代谢轮廓分析方法,并对比分析了3种胶质瘤细胞中酰基肉碱化合物的差异。结果表明,该方法的线性关系良好,线性相关系数大于0.99,准确度与精密度均符合要求。细胞样本中酰基肉碱的定量分析结果表明,与胶质瘤干细胞相比,胶质瘤干细胞分化细胞和胶质瘤细胞中的肉碱和酰基肉碱含量均明显上调。此研究可为细胞样本中酰基肉碱类化合物的代谢轮廓分析提供方法参考。