新加坡人才培养模式引发的加快水利人才队伍建设的思考

“十二五”时期是我国经济社会发展的重要战略机遇期,也是推进水利现代化建设的关键时期,实现“十二五”水利发展目标,关键是靠一大批能够勇于开拓创新、具有现代科技素质的人才队伍。     

大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响

目的: 观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1)转运功能的影响。方法: 利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293, HEK293)细胞株,以[³H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响。结果: 大蒜素对OATP1B1摄取[³H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数K_i值分别为(18.3±5.2) μmol/L 和(15.4±6.8) μmol/L。结论: 大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用。     

姜黄素通过调控组蛋白乙酰化修饰上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1表达

目的:从组蛋白乙酰化修饰角度探讨姜黄素上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因1（multidrug resistance protein 1,MDR1）表达水平的作用机制。方法: CCK-8（Cell Counting Kit-8）法观察姜黄素对MCF-7和MCF-7/DOX细胞生长增殖以及多柔比星敏感性的影响;Real time PCR和Western blot方法检测姜黄素处理前后两种细胞中MDR1 mRNA和蛋白质表达水平的变化;染色质免疫共沉淀技术（chromatin immunoprecipitation assay,CHIP）检测姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响。结果: 不同浓度姜黄素处理72 h对MCF-7和MCF-7/DOX细胞的生长增殖有显著抑制作用,其IC50值分别为22.03 μmol/L和27.46 μmol/L;10 μmol/L姜黄素处理72 h可显著提高两种细胞多柔比星敏感性,多柔比星IC50值分别下降了57.14%和54.52%（P<0.05）;姜黄素处理MCF-7和MCF-7/DOX细胞后,MDR1在mRNA水平分别上调(32.90±0.96）和（5.70±0.55）倍（P<0.05）,在蛋白质水平分别上调（2.26±0.18）与（2.90±0.21）倍（P<0.05）;CHIP结果显示姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平均有显著上调作用。结论:姜黄素在增强MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的同时,可通过调控MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平而上调MDR1的表达。     

β-异硫氰酸苯乙酯多靶向抗肿瘤作用机制研究进展

全球癌症的发病率逐年攀升,癌症治疗已成为科学界和医学界的重要研究课题。β-异硫氰酸苯乙酯(phenethyl isothiocyanate, PEITC)来源于十字花科植物,是广泛被研究的异硫氰酸酯(isothiocyanate, ITC)家族成员之一。越来越多流行病学和病理学研究证实PEITC可以诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。PEITC通过调节多种分子机制实现其抗肿瘤作用。本文对这些相关文献进行分析整理,对PEITC药物多靶向抗肿瘤作用机制和潜在的分子靶点进行简要综述。     

建筑工程深基坑支护施工质量与安全控制

各类建筑工程施工中的基础结构施工质量会直接影响整个项目建设,而在基础结构施工中,深基坑支护施工十分关键,部分项目建设场地地质条件复杂、施工难度较大,对此,需对深基坑施工质量进行全面管控,确保工程建设安全,减少对周围环境产生影响,并为项目顺利完成提供可靠保障。基于此,介绍了建筑工程深基坑支护施工质量与安全控制的重要性,分析了深基坑支护施工质量与安全控制要点。     

姜黄素对乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白表达的影响及其机制研究

目的: 研究姜黄素对人乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P糖蛋白表达的影响及其作用机制。方法: MTS比色法检测姜黄素对MCF-7与MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的影响;实时定量PCR与Western Blot方法检测姜黄素处理后,MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白在mRNA与蛋白质水平的表达变化;流式荧光法检测姜黄素对MCF-7与MCF-7/DOX细胞中多柔比星药物浓度的影响;亚硫酸氢盐处理后测序（bisulfite sequencing PCR, BSP）法检测姜黄素处理前后MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白编码基因多药耐药基因1（multidrug resistance protein 1, MDR1）启动子区甲基化状态的改变。结果: 与对照组相比,姜黄素处理后,MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星IC₅₀值显著下降（P＜0.05）;姜黄素处理后,MCF-7和MCF-7/DOX细胞中的P-糖蛋白在mRNA及蛋白质水平的表达均有显著上调（P＜0.05）,而细胞内多柔比星的药物浓度下降;MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1基因启动子区域的甲基化程度在姜黄素处理后明显降低（P＜0.05）。结论: 姜黄素可增强乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性,但同时可显著诱导P-糖蛋白表达水平增高,从而降低细胞内多柔比星药物浓度,此作用与其对MDR1基因去甲基化功能密切相关。     

CYP2C19基因多态性真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立

目的: 构建细胞色素P450 CYP2C19^*1、^*2、^*3真核表达载体,并分别转染人肝癌细胞(HepG2),建立高表达目的基因的稳定转染细胞系。方法: 应用化学合成法合成CYP2C19^*1(野生型)序列,再以此为模板,体外定点突变PCR法构建^*2、^*3(突变型)。DNA重组技术将其定向插入到真核表达载体pcDNA3.l(-),经菌落PCR、酶切以及测序鉴定后,脂质体转染法转染HepG2细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,RT-PCR、Western Blot 分别检测CYP2C19^*1、^*2、^*3 mRNA以及蛋白的表达。结果: 成功构建了pcDNA3.1(-)-CYP2C19^*1、^*2、^*3表达质粒,并建立了相应稳定转染细胞系。进一步的RT-PCR和Western Blot检测结果表明,目的基因均得到了稳定的表达。结论: 人CYP2C19^*1、^*2、^*3稳定表达细胞系为研究创新药物或新药先导化合物临床前代谢性质的筛选和预测以及为临床潜在药物相互作用提供了有效实验平台。     

发挥水优势 做活水文章 打造扬州成为入水和谐的世界各城

党的十八大高度重视生态文明建设,并把其与建设中国特色社会主义经济、政治、文化、社会建设并列为“五位一体”发展任务。水是重要的战略资源,是生态环境控制性要素,是基本的生态保障。扬州地处长江、淮河的下游,是全国唯一处两大流域交汇点的城市,也是南水北调东线工程的源头,具有独特的水优势。充分发挥水优势,做活水文章,搞好扬州的水生态文明建设,对于把扬州市打造成世界名城具有战略意义。文章通过对扬州水优势、水特点、水现状、水问题的分析,借鉴发达地区治水的经验,对加快扬州地区水资源、水环境、水生态保护与建设提出一些意见和建议,旨在通过分析水优势对城市发展的能量,提出以水定城、以水优城、以水兴城的意见和建议,进一步引发更多的人参与水和城市和谐发展的思考,为把扬州市打造成世界名城提供新的思路和突破口。     

维罗非尼对UGT1A1介导的伊立替康代谢的抑制作用研究

目的:应用体外人肝微粒体及重组人源代谢酶孵育体系观察维罗非尼对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UDP-glucuronosyltransferases,UGT1A1）介导的伊立替康代谢的抑制作用，通过体外-体内外推（in vitro-in vivo extrapolation,IV-IVE）预测体内药物-药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）的发生风险。方法:以混合人肝微粒体 （human liver microsomes,HLMs）及重组表达的人UGT1A1 作为酶源，观察维罗非尼对UGT1A1介导的伊立替康活性代谢产物SN-38葡糖醛酸化反应的抑制作用，求得半数最大抑制浓度（half maximum inhibitory concentration,IC50）和抑制动力学常数Ki及抑制类型；并基于体外参数预测了体内维罗非尼与伊立替康联合应用引发的潜在DDI风险。结果:维罗非尼对UGT1A1具有较强的非竞争性抑制作用，IC50 为4.35 μmol/L，Ki为9.77 μmol/L。口服治疗剂量的维罗非尼 （960 mg，每日两次）可导致SN-38的药时曲线下面积（area under the curve,AUC）增加7%～149% 。结论:维罗非尼与伊立替康联合应用时，可通过强效抑制UGT1A1而影响伊立替康在体内的代谢清除，具有引发DDI的风险。     

焦炭热态性能及其影响因素研究

本文综述碱金属、反应温度及焦炭结构对焦炭热态性能的影响程度并对同一焦炭的冷、热态性能进行对比。