转化生长因子β１和纤溶酶原激活物抑制因子１ 促进创伤性深静脉血栓形成的实验研究

【摘要】　　　目的　　　研究深静脉血栓（ＤＶＴ）大鼠模型股静脉内皮组织中转化生长因子（ＴＧＦ） β１和纤溶酶原激活物抑制因子１（Ｓｅｒｐｉｎｅ１）的表达变化,及在血栓形成中的作用。方法 将６０只ＳＤ大鼠随机分为对照组（Ａ组,１０只）和实验组（５０只）。实验组采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠ＤＶＴ模型。于不同时间点（创伤后２．５ ｈ和２５ ｈ）解剖股静脉观察血栓发生率、严重程度,并将实验组分为Ｂ组（血栓形成前组,创伤后２．５ ｈ）、Ｃ组（血栓形成组,创伤后２５ ｈ）和Ｄ组（血栓不形成组,创伤后２５ ｈ）。分离股静脉内皮组织,提取总ＲＮＡ,采用Ｇｅｎｅｃｈｉｐ Ｒａｔ Ｇｅｎｏｍｅ ２３０ ２．０基因芯片筛查差异表达的基因,进而采用实时荧光定量聚合酶链反应（ ＰＣＲ） 验证这些基因的表达变化,并针对上述基因进行Ｐａｔｈｗａｙ等生物信息学分析。结果 基因芯片分析及实时ＰＣＲ结果均发现创伤后２．５ ｈ大鼠股静脉内皮组织中ＴＧＦ β１和Ｓｅｒｐｉｎｅ１表达均上调,且Ｂ组高于Ａ组和Ｄ组（Ｐ ＜ ０．０５）;血栓形成时,两者亦显著上调,且 Ｃ组高于Ａ、Ｂ、Ｄ组（Ｐ ＜ ０．０５）,而Ａ、Ｄ组间的差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。Ｐａｔｈｗａｙ分析提示ＴＧＦ β１是Ｓｅｒｐｉｎｅ１的上游调控基因,可诱导Ｓｅｒｐｉｎｅ１的过度表达,抑制纤溶,促进血栓形成。结论 局部静脉内皮组织中ＴＧＦ β１和Ｓｅｒｐｉｎｅ１表达水平上调可能在创伤性ＤＶＴ形成中发挥重要作用。