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采用多巴胺转运蛋白(DAT)示踪剂125I-甲基-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羧酸酯(β-CIT)及D2受体示踪剂125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-比咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)探讨吗啡戒断前、后大鼠脑突触前、后多巴胺(DA)系统的变化.吗啡戒断1、2、3天组大鼠(各10只)分别于连续给予吗啡(20mg/kg)8天后停止给予吗啡1、2、3天再进行实验;吗啡(20mg/kg)组及生理盐水对照组大鼠各12只;对照组大鼠只给予腹腔注射0.3 mL生理盐水,共计8天.将吗啡组、戒断1、2、3天组及生理盐水对照组大鼠各进一步随机平均分为两组,分别用于125I-IBZM、125I-β-CIT脑内分布研究.结果:(1)吗啡戒断组大鼠自戒断第2天开始出现明显的腹泻症状,同时还伴有叩齿及寒战等症状出现.(2)在20mg/kg吗啡及戒断组的125I-β-CIT脑内分布中,吗啡组在纹状体(ST)、伏隔核(NAC)的分布明显高于戒断1、2、3天组和对照组(P<0.05),在额叶(FC)、海马(HIP)的分布也高于戒断组及对照组(P<0.05).戒断1、2、3天组在ST、NAC及HIP的分布与对照组比较差异无显著性(P>0.05).(3)125I-IBZM在吗啡依赖及戒断组的脑内分布显示:吗啡组在ST、NAC的分布明显低于戒断1、2、3天组和对照组(P<0.05);在HIP及皮层的分布也低于对照组及戒断各组(P<0.05 ).戒断1、2、3天组在ST、NAC的125I-IBZM分布增加逐渐增高,其中戒断各组在ST的分布均低于对照组(P<0.05);在NAC戒断1天组仍低于对照组(P<0.05),而戒断2、3天组125I-IBZM在NAC的分布与对照组比较差异无显著性(P>0.05).由此可得出结论:吗啡戒断组大鼠出现了明显的戒断症状.在吗啡依赖中ST、NAC及HIP等的DAT出现了上调,D2受体则出现一种下调的低敏状态,吗啡戒断使这种增高DA能的活动及DAT回落并趋于正常范围,并使NAC及ST下调的D2受体逐渐回升. 相似文献
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帕金森病模型大鼠脑多巴胺D2受体放射自显影,病理形态学及行为的联… 总被引:3,自引:0,他引:3
应用脑立体定位技术,建立稳定,可靠,重复性好,与人类帕金森病的病理及行为学改变相似的偏侧大鼠模型。在此基础上,应用^125I-IBZM对其进行脑内D2受体分布的放射自显影研究。6只帕金森病大鼠侧纹状体/额叶皮质放射性计数比值为5.32±0.37,较健侧及对照组的比值明显升高,与病理形态改变符合性好,且其增高的数值与阿朴吗啡诱导旋转的转数呈正相关,印证了早期帕金森病时D2受体的上调效应。^125I- 相似文献
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帕金森病模型大鼠经药物治疗前后脑D2受体与多巴胺含量的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
应用^125I-IBZM大鼠脑D2受体放射自显影,高效液相-电化学检测器检测纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量,对经美多巴治疗前后的帕金森病(PD)模型大鼠进行对照性研究。结果表明:经美多巴治疗后损毁侧纹状体/小脑^152I-IBZM摄取比值为7.23±0.67,比健侧增高17.22±3.94%,但与治疗前组及治疗白对照组比较,明显下降(P〈0.01);美氏巴治疗组损毁侧纹状体DA等含量较治疗前 相似文献
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帕金森病模型大鼠脑多巴胺D_2受体放射自显影、病理形态学及行为的联合观察 总被引:4,自引:0,他引:4
应用脑立体定位技术,建立稳定、可靠、重复性好、与人类帕金森病的病理及行为学改变相似的偏侧大鼠模型。在此基础上,应用125Ⅰ-IBZM对其进行脑内D2受体分布的放射自显影研究。6只帕金森病大鼠病侧纹状体/额叶皮质放射性计数比值为5.32±0.37,较健侧及对照组的比值明显升高(P<0.05),与病理形态改变符合性好、且其增高的数值与阿朴吗啡诱导旋转的转数呈正相关(r=0.956),印证了早期帕金森病时D2受体的上调效应。125Ⅰ-IBZM作为D2受体配基可以很好地反映脑内D2受体的分布及变化,为将IBZM用于早期帕金森病的临床影像诊断提供理论依据。 相似文献
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多巴胺转运蛋白显像剂131I-FP-β-CIT的临床前药理研究 总被引:1,自引:0,他引:1
报道了用自制的^131I—FP—β—CIT(N-(3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示:^131I—FP-β—CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2min时脑摄取为0.78%ID,2h时为O.59%ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被B—CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAIT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明^131I—FP—β—CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。 相似文献