氨基脲诱导的SD大鼠氧化应激与肝脏代谢损伤研究

目的 研究氨基脲(semicarbazide, SEM)诱导的SD雄性大鼠氧化应激与肝脏代谢损伤。方法 随机将44只SD雄性大鼠均分4组: 对照组(C组)与SEM低、中、高剂量组(L组、M组、H组), SEM剂量分别为0、7.5、15、30 mg/(kg·bw), 连续灌胃28 d。利用ELISA法测定大鼠血清SEM含量、血清与肝脏活性氧(reactive oxygen species, ROS)与8-异前列腺素F2α (8-isoprostane F2α, 8-iso-PGF2α)含量、肝脏代谢酶细胞色素P450(cytochromeP450, CYP450)、鸟苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphoglucuronosyl transferases, UGT)、谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase, GST)与谷胱甘肽硫转移酶pi (glutathione S-transferase pi, GSTpi)指标以及大鼠尿液SEM含量。结果 对比C组, 各组血清SEM含量极显著升高(P<0.01), M组、H组血清ROS与H组肝匀浆8-iso-PGF2α含量显著上升(P<0.01) 。L组(P<0.05)、M组、H组(P<0.01)肝脏CYP450活力均显著下降。M组、H组UGT活力与GSTpi含量显著降低(P<0.05), GST活力无显著性。SEM尿液排泄量随时间波动, 第10 d达到排泄峰值。结论 SEM短期重复染毒使其在大鼠体内蓄积, 影响机体氧化应激与肝脏代谢酶活性, 氧化应激可能对不同代谢酶产生不同抑制作用。     

中链脂肪酸生酮饮食对大鼠神经行为和脂代谢的影响

热量限制饮食(CR)、含或不含中链脂肪酸(MCFAs)的生酮饮食(KD)喂养大鼠，测定大鼠体质量和脏器系数，以高架十字迷宫试验评价大鼠神经行为，以血清高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、瘦素和内脂素评价大鼠脂代谢，研究不同饮食方式对大鼠的神经行为和脂代谢的影响。结果表明：中链脂肪酸生酮饮食可有效改善大鼠焦虑和抑郁相关行为；2种国产生酮粉显著下调大鼠血清LDL-C水平，中链脂肪酸生酮饮食与经典KD相比，显著上调大鼠血清HDL-C水平；不同的饮食方案均对瘦素水平均无显著影响，中链脂肪酸生酮饮食可显著下调内脂素水平。结果表明中链脂肪酸生酮饮食可改善大鼠神经行为并调节脂代谢。     

保健食品中非法添加物二氢吡啶类化合物诱导的肝细胞毒性与作用机制研究

目的 探究二氢吡啶类化合物所致肝细胞毒性及分子机制。方法 以不同浓度(0、3、10、30、100μmol/L)的尼莫地平作用于人肝癌细胞HepG2 24h,测定肝损伤指标ALT、AST活力,并利用Western blot检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、氧化应激通路、凋亡蛋白、自噬相关通路蛋白的表达；以不同浓度(0、3、10、30、100μmol/L)的氯维地平、硝苯地平、尼群地平、西尼地平、阿雷地平及马尼地平作用HepG2细胞24h,利用Western blot检测细胞中自噬相关通路蛋白的表达。结果 100μmol/L的尼莫地平可上调ALT和AST活力、激活MAPK通路蛋白的表达、抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)及下游解毒蛋白血红素加氧酶1(HO-1)的表达、增加LC3Ⅱ/LCⅠ、降低SQSTM1表达；氯维地平在3μmol/L时引起细胞自噬,其他六种二氢吡啶类化合物均在100μmol/L时使细胞发生自噬。结论 尼莫地平所致的肝细胞毒性机制中自噬的发生可能是由MAPK通路介导的,其中ERK通路促进HepG2细胞自噬的作用相对最强。此外,其他六种二氢吡啶类化合物氯维地平、硝苯地平、尼群地平、西尼地平、阿雷地平及马尼地平均可引起自噬。