巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及机制初步探讨

目的:检测巴戟天对人源结肠癌细胞HCT-116移植瘤的抑制作用及初步探讨其作用机制。方法:于雄性裸鼠腋下注射人源结肠癌HCT-116细胞,建立移植瘤模型,随后采用巴戟天乙醇提取物（Ethanol extract of Morinda officinalis, EEMO）（12 mg/kg/d）和巴戟天生药（Crude drug of Morinda officinalis, CDMO）（200 mg/kg/d）为实验组进行灌胃给药,以5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil, 5-FU）为阳性药（30 mg/kg,每3 d给药一次,腹腔注射）,以水（一次/d）为对照组,共四组（EEMO组、CDMO组、5-FU组和对照组）,持续给药23 d。通过检测各干预组动物的肿瘤重量、肿瘤体积、肿瘤组织病理变化判断巴戟天的抑癌作用;通过检测肿瘤组织血管生成因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧化酶-2（COX-2）的表达水平以及巨噬细胞的极化趋势初步探讨其抑癌途径。结果:EEMO和CDMO能不同程度抑制小鼠移植瘤体积的增长（P<0.05）、降低移植瘤的重量（P<0.01）和降低血清前列腺素E2（PGE2）的水平（P<0.05）。蛋白免疫印迹和免疫组化的检测结果显示EEMO和CDMO可显著下调肿瘤组织VEGF、HIF-1α和COX-2的表达水平（P<0.01和P<0.05）。免疫荧光检测结果显示,EEMO和CDMO极显著增加iNOS的表达水平（P<0.01）,并且极显著提高iNOS/CD206的比例（P<0.01）。结论:EEMO和CDMO对小鼠体内的移植瘤发生有抑制作用,可能与其下调VEGF、HIF-1α和COX-2/PGE2信号通路的表达、增强巨噬细胞向M1型极化有关。