达格列净的合成

以D-葡萄糖酸-δ-内酯为原料,经结构修饰得到2, 3-二-O-叔丁基二甲基硅基-5, 6-O-异亚丙基-D-葡糖醛酸-1, 4-内酯,然后与5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷缩合,再经脱保护和异头碳羟基醚化、还原、酯化和水解得到纯度99.9%的达格列净,总收率为73.9%(以乙氧基二苯甲烷计)。达格列净的结构经~1H NMR,~(13)C NMR,DEPT135°,~1H-1H COSY,HSQC,HMBC,MS(ESI)进行了确证。     

利奈唑胺中间体的制备工艺优化

以3-氟-4-吗啉基硝基苯为原料,通过钯碳氢气还原合成得到3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺,经重结晶提纯得到目标化合物,并对化合物进行了结构验证。结果表明,V(甲醇)∶V(水)=1∶4,溶剂用量(V/m)为5 m L/g时,精制效果最佳,总收率96.8%,脱氟杂质:4-(4-吗啉基)苯胺≤0.08%,产品纯度≥99.0%。本工艺反应条件温和,后处理操作简单,革除了以甲酸铵为氢源的钯碳反应体系中后处理操作繁琐的问题。     

利奈唑胺制备工艺的优化研究

以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,通过缩合、还原、环合、肼解、和酰化反应制备利奈唑胺,优化了合成工艺中还原反应和环合反应步骤:在还原反应中,用氢气还原代替甲酸铵做氢源;在环合反应中,用固体光气代替光气反应构建噁唑烷酮,并优化固体光气的反应温度对反应的影响,确定了最佳反应条件,总收率达65.2%,产品结构经~1HNMR、ESI-MS确证。