VEGF165基因修饰的神经干细胞对脑外伤大鼠的神经保护作用及机制

目的：探讨移植转染pDsVEGF165Redl-N1质粒的神经干细胞对脑外伤大鼠的神经保护作用及机制。方法：由新生大鼠脑组织分离培养神经干细胞,应用Lipofectamine2000介导pDsVEGF16sRed1-N1质粒转染神经干细胞;分别将PBS（A组）、神经干细胞（B组）、转基因神经干细胞（C组）移植到脑外伤大鼠局部损伤灶边缘;利用ELISA法检测转基因细胞在体内的表达情况,以免疫组化检测移植后局部损伤组织中微血管密度变化,通过NSS评分评价移植后大鼠神经功能的变化。结果：转基因细胞移植后在一定时间内持续表达VEGFl65,C组大鼠NSS评分从移植后第3天开始明显低于A组（P〈0．05）,而B组大鼠NSS评分则从移植后第7天开始明显低于A组（P〈0．05）,C组大鼠微血管密度从移植后第7天开始明显高于其他两组（P〈0．01）。结论：转基因神经干细胞表达的VEGF165既可以通过促进微血管再生和改善微循环发挥保护作用又可以直接作用于神经细胞发挥保护作用。     

MRI引导聚焦超声开放血脑屏障靶向传递不同分子数量级药物的研究

探讨MRI引导聚焦超声开放兔血脑屏障( BBB)后药物在脑内的摄入量与药物分子量之间的关系及药物在靶区空间分布情况。25只新西兰大白兔被随机平均分为5组,在MRI引导聚焦超声开放BBB后,分别静脉注入荧光标记的不同分子数量级的右旋糖酐(10,150 and 2000 kDa),采用激光共聚焦显微镜检测其在靶区的荧光强度,并将切片行免疫荧光染色观察右旋糖酐与神经元标志物共区域化现象。10 kDa的右旋糖酐以最高浓度呈片状分布在整个超声照射区域,而150 kDa 和2000 kDa的右旋糖酐以较低的浓度在靶区呈点状分布( P<0.01);通过与神经元标志物共区域化,10 kDa的右旋糖酐更为均一的分布在整个神经元胞浆和胞核内,而150 kDa 和2000 kDa的右旋糖酐在神经元胞浆内主要以囊泡样结构分布,且后者该结构的数量较少。 MRI引导聚焦超声开放BBB后,药物在脑内的摄入量与药物分子量有关,分子量越小靶区药物浓度越高,其在神经元内的分布越均一。本研究将有助于治疗脑部疾病药物的合理设计、选择和应用。