激光共聚焦显微术在检测多发性骨髓瘤蛋白共表达中的应用

目的:检测多发性骨髓瘤(MM)患者脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinicendonuclease,APEl)基因表达,探讨其与MM疗效的关系。方法:采用双标免疫荧光结合激光共聚焦显微镜、免疫细胞化学分析MM细胞系KM3、32例MM患者和10例正常自愿者骨髓标本中检测APE1蛋白表达及定位。结果:MM患者骨髓标本有Apel和CD38蛋白共表达;在作为阳性对照的MM细胞系KM3中胞核、胞核/胞浆、胞浆均有APEl表达,其中尤以胞核明显;APEl胞浆阳性分度在正常对照组、初治组、复发或难治组间依次增高(P<0.01或0.05)。结论:APEl蛋白表达强度与MM疗效有关,APEl基因表达增强可能是MM患者预后不良的指标之一。     

三羟异黄酮下调Ape1/Ref-1对放射性肺炎防护作用的实验研究

目的:研究三羟异黄酮(genistein,GEN)下调Ape1/Ref-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1)的表达对放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的保护作用及其分子机制,为防治放射性肺炎提供理论依据.方法60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分为对照组(A组)、单纯照射组(B组)、GEN+照射组(C组)和氨磷汀(Amifostine)+照射组(D组).A组全肺假照射0Gy,其余各组小鼠8MV-X线全肺照射12 Gy,其剂量率为0.5 Gy/min.C组于照射开始前24h、16h、8h皮下注射GEN 200mg/ Kg,D组于照射开始前30min皮下注射氨磷汀100mg/Kg.照射后1、3、7、14、28、56天,HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理改变和胶原纤维沉积;以流式细胞术分析三羟异黄酮联合放疗对A549细胞内ROS含量的影响;用westernblot法分析Ape1/Ref-1表达变化;以EMSA法检测三羟异黄酮对放射性肺损伤小鼠及A549细胞NF-⒘B表达的影响;ELISA方法测定照射2周后小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1含量变化.结果三羟异黄酮能显著减轻照射后小鼠肺组织炎性/纤维素样渗出,明显降低A549细胞胞内ROS的表达(P＜0.05),下调放疗所致的APE1蛋白及NF-KB表达的升高(P＜0.05),进而降低小鼠血清及肺泡灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-6、TGFβ1的表达水平(P＜0.05).结论:三羟异黄酮可降低放疗诱导的Ape1/Ref-1表达的早期升高,有效地降低炎性因子的表达,减轻肺组织的炎症,对放射性肺炎具有防护作用.     

磁场对MERT中次级光子剂量分布影响的蒙特卡罗研究

目的:磁场调制下的电子调强放射治疗可以有效的增加电子束的剂量跌落。电子束产生的次级光子将对靶区后的正常器官产生受量,本文以Monte Carlo的模拟计算研究磁场对电子束产生次级光子的剂量和剂量分布的影响。方法:将几种不同能量的电子束作为外照射源,以置于不同强度磁场下的三维水模为介质模型,使用FLUKA程序模拟电子束垂直入射到水模中引起的电子与物质的相互作用。结果:磁场对电子束的作用会减少水模次级光子的剂量,特别是穿透深度后的X射线污染区剂量迅速跌落。结论:磁场调制下的电子调强减少了电子束的X射线污染,这进一步降低了靶区后正常器官的受量,这意味着磁场调制下的电子调强放射治疗具有相当大的应用前景,但同时为磁场与放疗设备的整合和剂量算法研究带来了挑战。