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凋亡因子TRAIL(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand)能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞.TRAIL与细胞膜上死亡受体(death receptors,DR)结合,引发受体蛋白构象变化,经胞膜内受体死亡域(death domain,DD)募集接头蛋白FADD(Fas associateddeath domain),再经过FADD的死亡效应域(death effector domain,DED)与凋亡蛋白解酶原-8/10(procaspase-8/10)的DED相互结合,形成DISC(death-inducing signaling complex),引起凋亡蛋白解酶(caspase)级联反应,促使癌细胞凋亡.目前,可溶性重组人性化TRAIL(rhTRAIL)和抗DR4/5单克隆抗体已进入临床Ⅰ/Ⅱ期实验阶段.但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受,耐受机制主要是由于IAP(Inhibitor of Apoptosis Protein),Bcl-2(B-cell lymphoma-2)及cFLIP(cellular FLICE/caspase 8-like inhibitory protein,胞质凋亡抑制蛋白)家族蛋白的过表达而产生.因此,为了克服TRAIL的耐受,已有多种小分子IAP和Bcl-2拮抗剂在研发并进行临床实验.至今尚无cFLIP拮抗剂的报导. 相似文献
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以含氟基团改造3β及17β位置的端基短链,研究结构与液晶性的关系,利用液晶核的碳原子手性结构,开发胆甾相含氟液晶,探讨开发胆甾相液晶材料的可能性。将氟代芳基和全氟烷基等含氟官能团引入甾类液晶的3β-取代基中,以考察对构效关系的影响;利用的猪去氧胆酸是易得的天然甾体之一,能较为便捷地转化为具有平面构型的3β-羟基-5-胆烯酸,通过不同的方法改造其17-侧链,可考察不同基团对其构效关系的影响。以附有加热台的偏光显微镜及差示扫描量热法用来分析液晶相变化。结果发现有多种高清亮点的含氟胆甾相液晶可作为胆甾相液晶混合物的添加剂使用。 相似文献
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氧化吲哚是一类重要的杂环,广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中.近年来,利用邻位无取代的N-芳基丙烯酰胺为原料,通过包含有芳烃C-H官能化的烯烃双官能化进行环化获得氧化吲哚的途径由于有原料简单易得、反应原子经济性高、能将各种类型的基团引入氧化吲哚结构等特点而备受关注.本文主要根据不同的反应机理及反应体系类型分类对该领域的研究进行综述. 相似文献
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