应用带HSV－TK基因的重组腺病毒的肺癌基因治疗的研究

带有单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）的腺病毒结合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）对分裂细胞有很强的杀伤作用。本文报道在感染复数（Ｍ．Ｏ．Ｉ,ＭｕｌｔｉＰｌｉｃｉｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ）达到１０００时对人体肺腺癌细胞Ａ５４９的杀伤几乎达到回１００％。四种人体肺癌细胞株（Ａ５４９,ＬＡＸ,ＳＰＣ,ＳＫＹ）对带ＨＳＶ－ｔｋ的腺病毒（ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔＫ）的杀伤作用表现不同的敏感性。另外,Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ（ＡＣＶ）和ＧＣＶ对感染了重组腺病毒ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔＫ的细胞都有一定杀伤作用,但杀伤效果有很大差别;就Ａ５４９而言,ＧＣＶ的杀伤作用比ＡＣＶ高７—８倍。此外ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ结合ＧＣＶ杀伤肿瘤细胞时有“旁观者效应”,即感染了ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞与未感染细胞混合后,后者也明显地遭到杀伤。     

带HSV—tk基因的重组腺病毒治疗小鼠实体瘤的研究

在完成一系列离体实验川的基础上进一步进行了活体研究，离体实验表明，小鼠肉瘤细胞5180在感染重组腺病毒ADV／RSV－tk后对GCV的处理显示出致死敏感性。因4L以S180肿瘤细胞进行活体实验，小鼠腋下接种3×106S180细胞，当能触摸到瘤块时在瘤内注入ADV／RSV－tk，并腹腔注射GCV连续五天；种瘤后10天杀死小鼠剥离瘤块称重，治疗组瘤重为对照组的1／14。实验结果表明，以腺病毒为载体介导HSV－tk基因结合GCV作用对肿瘤细胞有强杀伤性，是有应用前景的肿瘤基因治疗的一种疗法。